Association of HLA-DR1, HLA-DR13, and HLA-DR16 Polymorphisms with Systemic Lupus Erythematosus: A Meta-Analysis

Abstract

Objectives. The principal purpose of this meta-analysis was to assess the association between HLA-DRB1 (HLA-DR1, HLA-DR13, and HLA-DR16) polymorphisms and SLE susceptibility. Methods. We searched published case-control studies on the association between HLA-DRB1 polymorphisms and SLE susceptibility from PubMed and Web of Science databases. The pooled ORs with 95% CIs were utilized to estimate the strength of association of HLA-DR1, HLA-DR13, and HLA-DR16 polymorphisms and SLE susceptibility by fixed effect models. We also performed sensitivity analysis, trial sequential analysis, Begg’s test, and Egg’s test in this meta-analysis. Results. A total of 18 studies were included in this meta-analysis. Overall analysis showed that HLA-DR1 and HLA-DR13 polymorphisms were associated with a decreased risk of SLE ( OR = 0.76 , 95% CI: 0.65-0.90, P < 0.01 ; OR = 0.58 , 95% CI: 0.50-0.68, P < 0.01 ), and HLA-DR16 polymorphism was associated with an increased risk of SLE ( OR = 1.70 , 95% CI: 1.24-2.33, P < 0.01 ). In subgroup analysis of ethnicity, the results were as follows: HLA-DR1 polymorphism in Caucasians ( OR = 0.76 , 95% CI: 0.58-0.98, P = 0.04 ) and North Americans ( OR = 0.64 , 95% CI: 0.42-0.96, P = 0.03 ); HLA-DR13 polymorphism in Caucasians ( OR = 0.62 , 95% CI: 0.47-0.82, P < 0.01 ) and East Asians ( OR = 0.44 , 95% CI: 0.34-0.57, P < 0.01 ); and HLA-DR16 polymorphism in East Asians ( OR = 2.62 , 95% CI: 1.71-4.03, P < 0.01 ).Conclusions. This meta-analysis showed that HLA-DR1 and HLA-DR13 are protective factors for SLE, and HLA-DR16 is a risk factor. Due to the limitations of this meta-analysis, the association between HLA-DRB1 polymorphisms and SLE susceptibility needs to be further researched before definitive conclusions are proved.

Systemic lupus erythematosus is causally associated with hypothyroidism, but not hyperthyroidism: A Mendelian randomization study

“…In clinical practice, SLE patients coexisting with hyperthyroidism were also common and the sequence of SLE and thyroid diseases onset was not clear for some patients. Wang ( 29 ) and Tsuji et al ( 30 ). found that HLA-B, HLA-D8, HLA-DR3, HLA-DR13, HLA-DR16 and HLA-DRW3 were positively associated with an increased risk of SLE.…”

Genetic polymorphisms predisposing to the development of Systemic Lupus Erythematosus

“…Lupus Eritematoso Sistémico es el nombre otorgado a una enfermedad autoinmune que provoca inflamación crónica, pérdida de tolerancia a antígenos propios y además de una activación inmune inadecuada con afectación multisistémica como el caso de: piel, riñón o cerebro y de presentación clínica muy heterogénea que va desde manifestaciones cutáneas leves hasta el fallo orgánico, (2)(3)(4)(5)(6)(7)(14)(15)(16) su patogénesis está relacionada con la susceptibilidad genética del individuo en conjunto con factores ambientales, entre estos tenemos: luz ultravioleta, infecciones virales y bacterianas, consumo de alcohol o tabaco, deficiencia de vitamina D, algunos químicos ocupacionales y no ocupacionales, los niveles hormonales, considera la mala supresión de las células B y el exceso de células T como mediadores importantes en el desarrollo de esta enfermedad, en donde la pérdida de la tolerancia inmune evita la respuesta humoral y celular hacia autoantígenos; la tolerancia inmune se define como el estado no responsivo a moléculas que podrían causar una reacción inmune evitando así, que se ataque a sus propios antígenos mediante mecanismos de tolerancia centrales y periféricos. (2,9,10,15,17) Esta patología se presenta mayoritariamente en mujeres teniendo un rango de relación de 8:1 a 15:1 si se compara con el sexo masculino; se ha observado asociación a genes de cromosomas sexuales, hormonas sexuales, la estabilidad de la microbiota intestinal, etc, pues la mayor prevalencia se ha determinado en las etapas de pre-pubertad y posmenopausia; (2) al ser más evidente durante la edad reproductiva comprende un reto médico y psicológico a la hora de tratar un embarazo o en su defecto planificación familiar; una de las características que resulta en una mayor posibilidad de presentar esta patología es, la etnia, puesto que se ha denotado un incremento en la severidad y prevalencia en mujeres afrodescendientes, asiáticas e hispanas en una relación 4:2 si se compara con aquellas mujeres blancas.…”

“…(14,20,22) Polimorfismos genéticos asociados a LES Se acepta ampliamente que el sistema de complemento constituye una pieza importante para el desarrollo de LES, en donde los productos de degradación CD3d y CD4d se consideran evidencia de un proceso inflamatorio cuando se ubican en la zona base de membrana entre la dermis y epidermis; (23) entre los factores genéticos intrínsecos encontramos al antígeno leucocitario humano (HLA), también llamado complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), que cumple un rol en la presentación de péptidos intra y extracelulares encargados a su vez de la regularización de la respuesta innata y adaptativa, se divide en dos grupos como se muestra en la tabla 1. (6) El HLA es el más polimórfico del genoma humano, con variantes específicas según la etnia y está involucrado en el desarrollo de autoanticuerpos y el daño de tejidos en diversas enfermedades autoinmunes. (17) Wang T et al (6) concluyen que el polimorfismo de HLA-DR16 estaba asociado a un riesgo elevado de presentar LES mientras HLA-DR1 y DR13 menor riesgo, además en su análisis relacionado a la etnia mencionan que HLA-DR1 se presentó mayoritariamente en caucásicos y norteamericanos, HLA-DR13 en caucásicos, pero también con individuos de Asia del Este y HLA-DR16 asociado únicamente con poblaciones de Asia del Este.…”

“…(6) El HLA es el más polimórfico del genoma humano, con variantes específicas según la etnia y está involucrado en el desarrollo de autoanticuerpos y el daño de tejidos en diversas enfermedades autoinmunes. (17) Wang T et al (6) concluyen que el polimorfismo de HLA-DR16 estaba asociado a un riesgo elevado de presentar LES mientras HLA-DR1 y DR13 menor riesgo, además en su análisis relacionado a la etnia mencionan que HLA-DR1 se presentó mayoritariamente en caucásicos y norteamericanos, HLA-DR13 en caucásicos, pero también con individuos de Asia del Este y HLA-DR16 asociado únicamente con poblaciones de Asia del Este. A la fecha se conocen alrededor de 100 locis en el genoma que resultan susceptibles a LES, los cuales adaptando las diversas variantes no codificadas resultan en un gran margen de estudio para determinar causales que podrían ayudar en la determinación de la etiología específica de LES.…”

“…(3,5) La incidencia de esta enfermedad se ha cuantificado en 0,3 a 31,5 casos por 100 000 individuos y una prevalencia de 3,2 a 517,5 casos por 100 000 individuos en la población mundial. (6) El estudio retrospectivo "Global epidemiology of systemic lupus erythematosus", (7) recopila datos de Norte América, Europa, América del Sur, Asia, Australasia y África. Norte América tuvo una incidencia y prevalencia general variable de 3,7 a 49 casos por cada 100 000 y 48 a 366,6 casos por cada 100 000, respectivamente; Europa con una incidencia de 1,5 a 7,4 y una prevalencia de 29 a 210 por 100 000 casos/año; Asia con una incidencia de 2,8 a 8,6 y una prevalencia de 26,5 a 103 por 100 000 individuos; Australasia tuvo una incidencia de 11 y una prevalencia de 13 a 89 por 100 000 casos/año, África mostró heterogeneidad de datos, de incidencia desconocida pero con una prevalencia de 601 a 7713 por 100 000 individuos, y América del Sur que presentó una epidemiología casi desconocida y los pocos datos conocidos han sido tomados de Argentina mostrando una incidencia de 1,4 a 4,2 casos/año y una prevalencia de 34,9 por 100 000 casos/año (7) ; además coincidieron en que la mortalidad en estos pacientes estaba mediada por la presencia de nefritis lúpica, infecciones, enfermedades cardiovasculares, y en América del Sur además, el factor socioeconómico, el retraso en el diagnóstico y el acceso a la salud.…”