Association of MBL2 gene polymorphisms and systemic lupus erythematosus susceptibility: A meta‐analysis

Abstract

Objectives Mannose binding lectin (MBL) gene single nucleotide polymorphisms have been associated with systemic lupus erythematosus (SLE) risk with inconsistent results. This study aimed to explore whether MBL2 A\B, A\C, A\D, A\O, L\H and Y\X polymorphisms affected SLE susceptibility. Methods A meta‐analysis was performed on 20 studies, containing allelic contrast, additive, dominant and recessive models. Odds ratio (OR) was calculated to reflect the effect of association. Results A total of 64 pooled comparisons were conducted, including 7194 SLE patients and 7401 healthy controls. The meta‐analysis inducted a significant association between allele B and SLE (OR = 0.766, 95% CI = 0.681‐0.862, P < .001). The genotype BB in the additive model and AB + BB in the recessive model both reduced the risk of SLE (OR = 0.611, 95% CI = 0.422‐0.882, P = .009; OR = 0.806, 95% CI = 0.688‐0.944, P = .008). Regarding A\O polymorphisms, results revealed statistical differences in allelic contrast, additive model and recessive models (OR = 0.826, 95% CI = 0.732‐0.931, P = .002; OR = 0.737, 95% CI = 0.557‐0.977, P = .034 and OR = 0.793, 95% CI = 0.683‐0.921, P = .002, respectively). As for L\H, meta‐analysis revealed that allele H and genotype HH both decreased SLE susceptibility in allelic contrast and dominant models (OR = 1.463, 95% CI = 1.097‐2.007, P = .018; OR = 1.383, 95% CI = 1.124‐1.701, P = .002). Stratification by ethnicity indicated that allele H related to SLE in European populations (OR = 0.736, 95% CI = 0.617‐0.879, P = .001), and the recessive model correlated with SLE in Asians (OR = 0.808, 95% CI = 0.667‐0.979, P = .03). Conclusion The present study suggests that A\B and A\O polymorphisms were associated with SLE susceptibility, and the allele H may be a protective factor in SLE.

A Framework to Overcome Challenges in the Management of Infections in Patients with Systemic Lupus Erythematosus

“…MBL polymorphisms have been associated with SLE development in multiple populations and high MBL levels are predictive of disease activity especially lupus nephritis. 69 …”

Interaction between Long Noncoding RNAs and Syncytin-1/Syncytin-2 Genes and Transcripts: How Noncoding RNAs May Affect Pregnancy in Patients with Systemic Lupus Erythematosus

“…CYLD, encoding a deubiquitinase, appears to be overexpressed in kidney samples from patients with SLE glomerulonephritis [76]. On the other hand, more than 30 publications report an association between polymorphic variants of the MBL2 gene, encoding mannose-binding lectin 2, and SLE [77,78]. Mannose-binding lectin activates complement and is thus involved in the clearance of cellular debris and pathogens [79].…”

Genetic polymorphisms predisposing to the development of Systemic Lupus Erythematosus

“…Lupus Eritematoso Sistémico es el nombre otorgado a una enfermedad autoinmune que provoca inflamación crónica, pérdida de tolerancia a antígenos propios y además de una activación inmune inadecuada con afectación multisistémica como el caso de: piel, riñón o cerebro y de presentación clínica muy heterogénea que va desde manifestaciones cutáneas leves hasta el fallo orgánico, (2)(3)(4)(5)(6)(7)(14)(15)(16) su patogénesis está relacionada con la susceptibilidad genética del individuo en conjunto con factores ambientales, entre estos tenemos: luz ultravioleta, infecciones virales y bacterianas, consumo de alcohol o tabaco, deficiencia de vitamina D, algunos químicos ocupacionales y no ocupacionales, los niveles hormonales, considera la mala supresión de las células B y el exceso de células T como mediadores importantes en el desarrollo de esta enfermedad, en donde la pérdida de la tolerancia inmune evita la respuesta humoral y celular hacia autoantígenos; la tolerancia inmune se define como el estado no responsivo a moléculas que podrían causar una reacción inmune evitando así, que se ataque a sus propios antígenos mediante mecanismos de tolerancia centrales y periféricos. (2,9,10,15,17) Esta patología se presenta mayoritariamente en mujeres teniendo un rango de relación de 8:1 a 15:1 si se compara con el sexo masculino; se ha observado asociación a genes de cromosomas sexuales, hormonas sexuales, la estabilidad de la microbiota intestinal, etc, pues la mayor prevalencia se ha determinado en las etapas de pre-pubertad y posmenopausia; (2) al ser más evidente durante la edad reproductiva comprende un reto médico y psicológico a la hora de tratar un embarazo o en su defecto planificación familiar; una de las características que resulta en una mayor posibilidad de presentar esta patología es, la etnia, puesto que se ha denotado un incremento en la severidad y prevalencia en mujeres afrodescendientes, asiáticas e hispanas en una relación 4:2 si se compara con aquellas mujeres blancas. (3,15,18,19) Sin embargo, Nusbaum J et al (3) mencionan en su trabajo de revisión que a pesar de que el grupo de hombres que llegasen a ser afectados por LES es menor, en términos de agresividad de la enfermedad, presenta mayor progresión en cuanto a daño orgánico y como consecuencia, este sexo tendría peor pronóstico, mientras que Kim J-W et al (2) añaden que por la aparición infrecuente en hombres, un diagnóstico y tratamiento retardados serían parcialmente responsables de un cuadro clínico agresivo; por otra parte, Hu H y He C,…”

“…Yuan et al (10) analizaron que la variante del gen MBL2 que codifica para la lectina de unión a manosa (MBL), una proteína de fase aguda secretada por el hígado implicada en la defensa y la inmunidad innata mediante la activación del complemento, estaría asociada a LES al encontrarse en niveles bajos ya que disminuye la eliminación de inmunocomplejos, esta reducción podría estar asociada a la producción de anticuerpos anti-MBL.…”

“…(7) La autoinmunidad se encuentra estrictamente asociada a alteraciones genéticas responsables de la pérdida de tolerancia y el desarrollo de autoanticuerpos, (8) teniendo una mayor predisposición de heredabilidad los gemelos monocigotos; estos factores genéticos promueven polimorfismos asociados al sistema de complemento, regiones del antígeno leucocitario humano, interleucinas, proteínas del tipo tirosina fosfatasa, lectina de unión a manosa, afección de nucleótidos simples, entre otras. (8,9,10,11,12) El objetivo de este estudio es determinar los polimorfismos genéticos predisponentes al desarrollo de lupus eritematoso sistémico a través de una revisión bibliográfica.…”