Association of polymorphisms in the erythropoietin gene with diabetic retinopathy: a case–control study and systematic review with meta-analysis

Abstract

Background Diabetic retinopathy (DR) is characterized by ischemia, hypoxia, and angiogenesis. Erythropoietin (EPO), an angiogenic hormone, is upregulated in DR, and the association of EPO genetic variants with DR is still uncertain, as conflicting results have been reported. Therefore, we performed a case–control study followed by a meta-analysis to investigate whether the rs1617640, rs507392, and rs551238 polymorphisms in EPO gene are associated with DR. Methods The case–control study included 1042 Southern Brazilians with type 2 diabetes (488 without DR and 554 with DR). Eligible studies for the meta-analysis were searched from electronic databases up to June 1, 2021. Pooled odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were estimated for five genetic inheritance models. Results The minor alleles of the EPO polymorphisms had nearly the same frequency in all groups of patients (35%), and no association was detected with DR in the case–control study. The meta-analysis included 14 independent sets of cases and controls with 9117 subjects for the rs1617640 polymorphism and nine independent sets with more than 5000 subjects for the rs507392 and rs551238 polymorphisms. The G allele of the rs1617640 polymorphism was suggestively associated with DR under the dominant (OR = 0.82, 95% CI: 0.68–0.98), heterozygous additive (OR = 0.82, 95% CI: 0.69–0.97), and overdominant (OR = 0.88, 95% CI: 0.79–0.97) models. In the subgroup analyses, the G allele was also suggestively associated with proliferative DR (PDR), non-proliferative DR (NPDR), and DR (PDR + NPDR) among patients with type 1 diabetes (T1DM) or non-Asian ancestry. After considering the Bonferroni correction for multiple comparisons, the G allele remained associated with NPDR and DR in T1DM. Regarding the rs507392 and rs551238 polymorphisms, no association was found between these variants and DR. Conclusion Our findings provide additional support to EPO as a susceptibility gene for DR, with the rs1617640 polymorphism deserving further investigation.

Factores de riesgo en retinopatía diabética, una perspectiva latinoamericana

“…Por su parte, la asociación de ciertos ARNmi y RD en los estudios encontrados en el presente trabajo indican que existe un interés en la investigación de estos cambios epigenéticos en nuestra región, sin embargo se debe tomar en cuenta que también la localización, la abundancia y la afinidad de los ARNmi y el ARNm son factores cruciales para la regulación genética que se deberán tomar en cuenta en estudios posteriores 37 . De manera interesante, de los cuatro artículos referentes a la descripción de la asociación de ciertos polimorfismos solo hubo uno en donde se encontró una asociación independiente del alelo A del polimorfismo rs767649 en el gen del pre-mir155 y RD 17 , mientras que de las otras tres publicaciones restantes dos buscaron intencionadamente la asociación de polimorfismos en moléculas relacionadas con angiogénesis [VEGF y Eritropoyetina (EPO)] previamente descritos sin tener un resultado positivo en dichas asociaciones 19,20 . Los dos polimorfismos encontrados para el gen de VEGF (rs3025021 y rs2010963) han sido asociados de manera positiva en poblaciones asiáticas 38 , mientras que rs3025021 también ha sido asociado de manera positiva en poblaciones caucásicas 39 .…”

“…De la misma manera, se reportó que no hay asociación con ningún polimorfismo del gen de VEGF (rs3025035, rs3025021 y rs2010963) y RD, aunque ya se ha reportado la asociación de estos polimorfismos y RD en otras poblaciones no latinoamericanas 19 . Así mismo, cuando se analizó la posible relación con algunos polimorfismos del gen de la eritropoyetina 20 (rs1617640…”

“…) con RD, se encontró que tampoco hay una asociación de estos con RD 20 . Además, se analizaron polimorfismos del gen ANGPT-2 (SNP rs2442598); los autores encontraron que en pacientes con diabetes tipo 1 había una asociación entre el genotipo A/A y el alelo A con la susceptibilidad de padecer RD, y se encontraba con mayor frecuencia en pacientes que presentaban la complicación 21 .…”

Diagnostic Value of Erythropoietin Levels in Umbilical Cord Blood in Hypoxic-Ischemic Brain Injury: Clinical Observational Cross-Sectional Study

“…Проведено большое число экспериментальных работ, определивших роль ЕРО для нормального роста и развития плода [10,14,15]. Таким образом, ЕРО признан плюрипотентным гликопротеином, который в головном мозге препятствует действиям гипоксии-ишемии, окислительного стресса и развивающимся на их фоне воспалению, апоптозу, проявляя нейротропные и нейропротекторные свойства, участие в ангио-, нейро-и олигодендрогенезе [16][17][18][19].…”

“…Известно, что ЕРО не накапливается в тканях и не проникает через плаценту от матери к плоду, а стационарная концентрация ЕРО в плазме плода отражает равные, противоположные скорости его синтеза и элиминации. Существует мнение, что во время гипоксии плода доминирующая продукция ЕРО переключается на плаценту и там начинается его активный синтез с целью защиты мозга, сердца и других жизненно важных органов от пагубных последствий тяжелой гипоксии [8,18]. Естественно, эти процессы будут зависеть от состояния плаценты и определяться маточно-плодовым кровотоком и тяжестью гипоксического поражения плода при его нарушениях.…”