Atrofia muscular espinhal tipo I: aspectos clínicos e fisiopatológicos

Abstract

Discussão: A doença de Werdnig-Hoffmann, atrofia muscular espinhal tipo I, é uma doença hereditária caracterizada pela atrofia e fraqueza muscular progressiva, resultando em elevada e precoce mortalidade. As atrofias musculares espinhais são doenças neuromusculares caracterizadas pela degeneração dos motoneurônios inferiores e são transmitidas seguindo o padrão mendeliano autossômico recessivo. Suas manifestações clínicas são: hipotonia, atrofia, debilidade muscular e diminuição ou ausência dos reflexos osteotendinosos. O tratamento inclui medidas de suporte e medicação específica, o Nusinersen (Spinraza®), administrado por via intratecal, e pode retardar ou até impedir a evolução da doença, caso seja iniciado precocemente. Conclusão: A doença tem características semelhantes na maioria dos casos e evolui de forma grave. Entretanto, o tratamento emergencial e intensivo, incluindo a medicação específica e atuação de equipe multidisciplinar, pode redefinir e prolongar a sobrevida dos pacientes.Descritores: Atrofia muscular espinal/fisiopatologia; Atrofias musculares espinais da infância/fisiopatologia;Doenças neuromusculares; Doenças da medula espinal/fisiopatologia. ABSTRACT:Objective: To produce a literature review about etiology, diagnosis, treatment and future perspectives around spinal muscular atrophy type I (Werdnig-Hoffmann disease). Methods: Using databases like Medline, Lilacs and Scielo; the most important articles about this issue were chosen, using the keywords: spinal muscular atrophy; spinal muscular atrophy of childhood; neuromuscular diseases; spinal cord diseases; Werdnig-Hoffmann disease. Results: 68 articles were collected. After analysis process, 43 studies which focus on the clinical and/or pathophysiological aspects, were selected. Discussion: Werdnig-Hoffmann disease, the spinal muscular atrophy type I, is a hereditary disorder that causes progressive hypotony and muscular weakness. This process evolves with the loss of essential functions, resulting in high and early mortality. The spinal muscular atrophies are neuromuscular diseases characterized by degeneration of lower motor neurons. They are transmitted following the pattern mendelian autosomal recessive. The clinic signs are: hypotony, atrophy, muscular weakness and decrease or absence of osteotendinous reflexes. Treatment includes supportive care and specific medication, Nusinersen (Spinraza®), administered by intrathecal injection, and can delay or even stop disease progression if started early. Conclusions: The sickness has similar features on most cases and worsens sorely. However, the intensive and immediate treatment, with the specific medication and the multidisciplinary team -can promote a better quality of life to patients.

Intervenção fisioterapêutica na amiotrofia muscular espinhal tipo 1: revisão de literatura

“…Alguns pacientes vão adquirir fraqueza bulbar, associada com a disfagia (dificuldade de engolir), resultando em um baixo ganho de peso. (Baoine & Ambiel, 2010;Silva & Rodrigues, 2019;Chrun et al, 2017) AME tipo III: Também chamada de AME juvenil ou doença de Kugelberg -Welander, tem seu surgimento após os 18-24 meses, podendo ter início na adolescência ou na fase adulta. O paciente vai apresentar atraso no DNPM (Desenvolvimento Neuropsicomotor) relacionado à fadiga muscular de forma leve, fraqueza nas regiões proximais do quadril, resultando na maioria dos casos à necessidade do uso de cadeira de rodas para realizar a locomoção.…”

“…(Farooq & Machenzie, 2013) Para possibilitar o funcionamento adequado de 100% do gene da proteína SMN, é necessário um gene que forneça informações, e este é o gene SMN1, que em 1995 foi realizada a identificação da deleção homozigótica (desequilíbrio do cromossomo, por perda de um segmento cromossômico) do mesmo, o que levou os pesquisadores a conclusão que 95% dos pacientes com AME é ocasionado por esse erro cromossômico. (Tizzano, 2007;Chrun et al, 2017;Farooq & Mackenzie, 2013) A proteína SMN pode ser também produzida por um gene quase idêntico ao SMN1, o SMN2. A diferença entre ambos ocorre no nucleotídeo (responsável pela formação dos ácidos nucleicos do DNA e RNA) no exon 7 e 8, isso porque no gene SMN1 o transcrito C é gerado de forma completa, enquanto no gene SMN2 esse transcrito C se transforma em T na posição 6 do exon 7, o que vai resultar na exclusão do exon 7.…”

Percepção das famílias de pacientes com atrofia muscular espinhal sobre a utilização da spinraza® associada ao tratamento fisioterapêutico

“…A AME tem uma origem autossômica genética recessiva, que resulta em atrofia neuromuscular progressiva (Chrun et al, 2017), devido às mutações no cromossomo 5q da proteína de sobrevivência do gene SMN1, tendo como principal característica fisiopatológica uma degeneração dos neurônios motores inferiores, localizados no corno anterior da medula espinhal (Oliveira & Cunha, 2013;Finkel et al, 2017;Pechmann et al, 2018).…”

“…O gene SMN2, localizado perto de SMN1, é uma cópia quase idêntica do SMN1, exceto pela substituição de C (citosina) por T (timina) na posição 6 do exon7. Essa diferença faz com que o gene SMN2 produza somente uma pequena quantidade de proteína SMN biologicamente ativa, que é o suficiente para sobrevivência da maioria das células somáticas, com exceção dos neurônios motores (Chrun et al, 2017).…”

“…A AME pode atingir ambos os sexos e o número de cópias intactas de SMN2 define a severidade do subtipo da doença, sendo que, quanto maior o número de cópias desse gene, melhor o prognóstico clínico (Chrun et al, 2017). Dessa forma, os subtipos III e IV apresentam menor acometimento em comparação aos subtipos I e II (Finkel et al, 2017).…”