Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor of the Central Nervous System in Children under the Age of 3 Years

Abstract

Atypical teratoid/rhabdoid tumor (ATRT) is a highly aggressive malignancy with peak incidence in children aged less than 3 years. Standard treatment for CNS ATRT in children under the age of 3 years have not been established yet. The objective of this study was to analyze characteristics and clinical outcomes of ATRT in children aged less than 3 years. Materials and Methods A search of medical records from 7 centers was performed between January 2005 and December 2016. Results Forty-three patients were enrolled. With a median follow-up of 90 months, 27 (64.3%) patients showed at least one episode of disease progression (PD). The first date of PD was at 160 days after diagnosis. The 1-and 3-year progression free survivals (PFS) were 51.2% and 28.5%, respectively. The 1-and 3-year overall survivals were 61.9% and 38.1%, respectively. The 3year PFS was improved from 0% in pre-2011 to 47.4% in post-2011. Excluding one patient who did not receive any further therapy after surgery, 27 patients died due to PD (n = 21), treatment-related toxicity (n = 5), or unknown cause (n = 1). In univariate analysis, factors associated with higher 3-year PFS were no metastases, diagnosis after 2011, early adjuvant radiotherapy, and high dose chemotherapy (HDCT). In multivariate analysis, the use of HDCT and adjuvant radiotherapy remained significant prognostic factors for PFS (both p<0.01). Conclusion Aggressive therapy including early adjuvant radiotherapy and HDCT could be considered to improve outcomes of ATRT in children under the age of 3 years.

The results of multicenter treatment of atypical teratoid/rhabdoid tumors of the central nervous system in children under 3 years

“…В нашем исследовании незначительно преобладали опухоли инфратенториальной локализации (54,7%), реже встречались супратенториальные опухоли (43,4%) и крайне редко в спинном мозге (1,9%). По данным международной литературы, 2-летняя ВБП у детей младшей возрастной группы с АТРО продолжает оставаться низкой и колеблется в пределах 25-40% [11,12,[15][16][17]. В нашем исследовании 2-летняя ВБП составила 29%, что кардинально не отличается от международных данных.…”

“…Поскольку в настоящее время нет единых стандартов лечения АТРО ЦНС, подходы в терапии широко варьируются в зависимости от страны и учреждения. Высокодозная полихимиотерапия (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) используется у пациентов младше 3 лет для возможного исключения или отсрочки проведения лучевой терапии (ЛТ) в целях улучшения результатов терапии и минимизации последующих долгосрочных нейрокогнитивных нарушений [11][12][13]. Несмотря на проводимую высокоинтенсивную мультимодальную терапию, у большинства пациентов с АТРО выявляется прогрессирование болезни или рецидив [6,12,13].…”

“…Прогноз пациентов младшего возраста с АТРО остается неблагоприятным, особенно при наличии остаточной опухоли или метастазов. По данным недавних международных исследований 3-летняя общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) в возрастной группе до 3 лет составляют 38,1% и 28,5% соответственно [12]. Это определяет необходимость оптимизации терапии детей с АТРО ЦНС младшей возрастной группы.…”

High-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in children with atypical teratoid/rhabdoid CNS tumors

“…Despite this uncertainty, surgery followed by adjuvant chemotherapy and radiotherapy (in older children) is, without doubt, the cornerstone of their treatment [7,8]. HDCT/auto-HSCT is used in children under 3 years, intending for canceling or postponing radiation therapy (RT) and reduce the risk of longterm neuro-cognitive disorders and improve outcome [9,10,11]. Despite intensive multimodal therapy, the majority of patients with ATRT develop relapses [10,11,12].…”

“…HDCT/auto-HSCT is used in children under 3 years, intending for canceling or postponing radiation therapy (RT) and reduce the risk of longterm neuro-cognitive disorders and improve outcome [9,10,11]. Despite intensive multimodal therapy, the majority of patients with ATRT develop relapses [10,11,12]. Prognosis for CNS ATRT remains dismal, especially in children with residual tumor and metastatic disease.…”