Autoantibodies to mitochondrial 2-oxo-acid dehydrogenase complexes in localized scleroderma

Abstract

SUMMARYSera from patients with localized scleroderma frequently produce cytoplasmic staining by indirect immunofluorescence, although the antigen remains to be determined. We studied the prevalence, antigen specificity and associated clinical characteristics of anti-cytoplasmic antibodies in localized scleroderma. Serum samples from 60 patients with localized scleroderma were examined by indirect immunofluorescence analysis and immunoblotting. By immunofluorescence analysis on HEp-2 cell substrate, seven of 60 (12%) patients were shown to be positive for anti-cytoplasmic antibodies. Among these, six patients with generalized morphea had anti-mitochondrial antibodies as shown by immunoblotting: they showed reactivity with the E2 component of pyruvate dehydrogenase complex (PDC), with protein X, and with the E2 component of ® -oxo-glutarate dehydrogenase complex, while two of them showed reactivity with PDC-E1®. One of these patients who was positive for anti-PDC-E1® antibody showed laboratory abnormalities, suggesting the presence of primary biliary cirrhosis. The age of disease onset was significantly higher in these six patients than in those without anti-mitochondrial antibodies. Furthermore, five of them were classified into generalized morphea with multiple plaque lesions but without linear lesions (multiple plaque type). These observations suggest that major antigens for anti-cytoplasmic antibodies in patients with localized scleroderma are mitochondrial enzymes, 2-oxo-acid dehydrogenase complexes. Patients with anti-mitochondrial antibodies may comprise a unique subset of localized scleroderma designated multiple plaque type of generalized morphea of older onset.

Morphea associated with primary biliary cirrhosis and Waldenstrom macroglobulinemia: Response to rituximab

“…Ten cases of morphea have been described in association with PBC (Table I). 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 Early intervention of asymptomatic patients with ursodeoxycholic acid may delay histologic progression of PBC 14 . Abnormal liver enzymes in a patient with morphea should therefore prompt assessment for autoimmune-mediated liver disease.…”

Koinzidenz von Sklerodermie und primär biliärer Zirrhose

“…Progressive systemic sclerosis · Disseminated plaque like circumscribed scleroderma · Antimitochondrial antibodies · Primary biliary cirrhosis · Ursodeoxychol acid treatment [14], 8% [18], 10% [6,7] und 15% [11] angegeben, wobei das fakultative assoziierte Auftreten einer PBC beschrieben wird [6,7,18]. Aus den Publikationen der zitierten Autoren geht nicht hervor, daß sie bei ihren M2-AK-positiven Sklerodermiefällen mittels ERCP und Leberbiopsien nach einer koinzidenten PBC gesucht haben, wie dies bei unseren entsprechenden Patienten konsequent geschah und zum Erfolg führte [6,7,11,14,18].…”

“…M2-AK sind ein Subtyp antimitochondrialer Antikörper (AMA). Lediglich Fujimoro et al fand den für die PBC neben M2-AK zusätzlich das Vorliegen von E1α-AK [6,7]. Er ist ein Schlüsselenzym des Glucosestoffwechsels.…”

“…An dritter Stelle der Häufigkeit rangiert die mit 39-88% von PBC-Seren erkrankte E2-Untereinheit des "2-oxoglutarate acid dehydrogenase complex" (OGDC-E2) mit einem Molekulargewicht von 48 kD (M2c [6,7] widerlegt, wonach eine PBC nur dann vorliegt, wenn im Serum neben M2-Antikörpern zusätzlich Antikörper gegen PDC-1Eα nachgewiesen werden können.…”

“…Lebensjahr [10] wurde von japanischen Autoren 1 Jahr später anhand von 6 Fällen ebenfalls beschrieben [7] und durch unsere hier mitgeteilten Beobachtungen erneut bestätigt. Unsere Erstbeschreibung der Koinzidenz von disseminierter zirkumskripter Skerodermie und M2-AK-positiver PBC mit Auftreten der klinischen Symptomatik bei einer Frau nach dem 50.…”