Avaliação das atividades citotóxica e anestésica e da farmacocinética da bupivacaína complexada com hidroxipropil-beta-ciclodextrina, em associação com sufentanil

Abstract

Jardim em Giverny (Monet)"Pedras no caminho? Guardo todas, um dia vou construir um castelo..."Fernando Pessoa) Dedicado aos meus pais, Antônio e Sirlei ...pelo amor incondicional e por todos os ensinamentos proporcionados, que sempre levarei comigo. Amo muito vocês! v "Cada dia que amanhece assemelha-se a uma página em branco, na qual gravamos os nossos pensamentos, ações e atitudes. Na essência, cada dia é a preparação de nosso próprio amanhã" (Chico Xavier) vi AGRADECIMENTOS Agradeço primeiramente a Deus, por conceder-me conhecimento e capacidade para o desenvolvimento e concretização desta dissertação. Agradeço também, por ter colocado em meu caminho pessoas excepcionais, com as quais eu compartilho esta conquista, são elas: Profa Dra Eneida de Paula, a qual sou imensamente grata, por ter me concedido a oportunidade de fazer parte da história do biomembranas. Agradeço pela orientação, pelos conhecimentos didáticos, adquiridos durante o PED e também pelos puxões de orelha, porque foram eles que me indicaram onde era preciso melhorar, e é esse o papel de um orientador comprometido. Assim, é por esse e outros motivos, que tenho muito orgulho de tê-la como ORIENTADORA. Muito Obrigada!!! Profa Dra Cíntia Maria Saia Cereda, por ter se tornado ao longo dos anos uma pessoa muito especial para mim. Agradeço a você mãe Cíntia, não apenas pela brilhante coorientação, mas também por ter sido, acima de tudo, uma grande amiga, disposta a me auxiliar como seus conhecimentos e aconselhamentos, sempre muito sensatos. Tê-la como coorientadora foi uma constante aprendizagem, além de aprender a fazer os experimentos, tratar e discutir resultados, você me proporcionou conhecimentos que levarei para a vida. Muito Obrigada!!! Meus pais, Antônio e Sirlei e irmãos, Ana Paula e Paulo César, por sempre acreditarem e torcerem por mim!!! Profa Dra Daniele Ribeiro de Araújo, por ter acompanhado de perto minha jornada no Biomenbranas, sempre a disposição para esclarecer qualquer dúvida. Sua ajuda foi de fundamental importância para a realização deste trabalho. Muito Obrigada!!! Profa Dra Giovana Tófoli, pela importante colaboração nos ensaios farmacocinéticos, os quais, certamente, auxiliaram no enriquecimento do conjunto de resultados. Agradeço também, pelo incentivo, apoio e amizade!!! Profa(s) Dra(s) Patrícia Melo e Maristella Anazetti, por terem me proporcionado a primeira oportunidade no meio científico. Sou muito grata!! Prof Dr Marcelo Lancellotti, pelo fornecimento de células da linhagem NG97, bem como, pelo auxilio e explicações sobre o cultivo. Prof Dr Cleyton Crepaldi Domingues, por todas as conversas e risadas ,sempre contagiando a todos com seu carisma!! vii

Preparo, caracterização e avaliação farmacológica de complexos de clonidina em hidroxipropil-beta-ciclodextrina para uso associado com bupivacaína

“…Para injeção intratecal, os animais (ratos Wistar adultos (6 semanas), machos e com peso variando entre 250-350g) foram contidos firmemente enquanto uma agulha, conectada a uma seringa de Hamilton foi inserida perpendicularmente no espaço entre as vértebras L5 e L6. O sítio de injeção selecionado estava restrito à região onde a medula espinal termina e a cauda equina começa, de forma a reduzir a possiblidade de dano espinal e facilitar a acessibilidade intervertebral (Figura 6A) (Queiroz, 2012). No momento em que a agulha foi inserida no espaço subaracnoidal, foi observado um súbito movimento da cauda, reflexo este que foi utilizado como indicativo de punção correta, assim como descrito por Mestre et al, (1994).…”

“…As doses de bupivacaína foram selecionadas baseando-se nas concentrações usuais na prática clínica (0,125% e 0,25%), bem como em trabalhos anteriores de nosso grupo (Queiroz, 2012). A dose de CND foi selecionada de modo que estivesse abaixo daquela capaz de induzir hipotensão, ou seja, 100µg, bem como através de revisão da literatura onde o teste de Tail-flick foi empregado.…”

“…Apesar de em primeira análise inferir-se que o complexo seria mais tóxico por uma menor concentração provocar morte de 50% da população da placa, há que se considerar que esta diferença não é significativa (p = 0,9738 teste Tukey). Em trabalho anterior de nosso grupo (Queiroz, 2012), o IC 50 da BVC foi determinado nas mesmas condições experimentais, sendo o valor obtido na linhagem de células em estudo; 1,67mM.…”