Avanços na etiologia, no diagnóstico e no tratamento da puberdade precoce central

Abstract

RESUMOO início da puberdade caracteriza-se pelo aumento de amplitude e frequência dos pulsos do hormô-nio secretor de gonadotrofinas (GnRH) após um período de relativa supressão hormonal durante a infância. A reemergência da secreção pulsátil do GnRH resulta em aumento na secreção de gonadotrofinas, hormônio luteinizante (LH) e folículo estimulante (FSH), pela hipófise anterior e consequente ativação gonadal. A ativação prematura do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal resulta em puberdade precoce dependente de gonadotrofinas, também conhecida como puberdade precoce central (PPC), e se caracteriza pelo desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários antes dos 8 anos nas meninas e 9 anos nos meninos. O início do desenvolvimento puberal provém da interação complexa de fatores genéticos, nutricionais, ambientais e socioeconômicos. O diagnóstico clínico da PPC baseia-se em reconhecimento de desenvolvimento puberal progressivo, concentrações púberes de LH em condição basal e/ou após estímulo com GnRH e avanço de idade óssea. A ressonância magnética de encéfalo é útil no estabelecimento de diagnóstico diferencial entre as formas orgânica ou idiopática. Os análogos de GnRH de ação prolongada representam o tratamento de escolha da PPC. O componente genético da PPC foi recentemente fortalecido pela evidência de mutações no gene MKRN3, localizado no braço longo do cromossomo 15, em crianças com PPC familial. Nessa revisão, dados clínicos e terapêuticos da PPC serão amplamente discutidos, visando à atualização e à conduta criteriosa dessa condição clínica de grande relevância na endocrinologia pediátrica. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(2):108-17 Descritores Puberdade precoce central; hamartomas; mutação genética; gonadotrofinas; análogos de GnRH ABSTRACTThe onset of puberty is first detected as an increase in the amplitude and frequency of pulses of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) after a quiescent period during childhood. The reemergence of pulsatile GnRH secretion leads to increases in the secretion of the gonadotropins, luteinizing hormone (LH), and follicle-stimulating hormone (FSH) by the pituitary gland, and the consequent activation of gonadal function. Early activation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis results in gonadotropin-dependent precocious puberty, also known as central precocious puberty (CPP), which is clinically defined by the development of secondary sexual characteristics before the age of 8 years in girls and 9 years in boys. Pubertal timing is influenced by complex interactions among genetic, nutritional, environmental, and socioeconomic factors. CPP is diagnosed on the basis of clinical signs of progressive pubertal development before the age of 8 years in girls and 9 years in boys, pubertal basal and/or GnRH-stimulated LH levels, and advanced bone age. Magnetic resonance imaging of the central nervous system is essential for establishing the CPP form as organic or idiopathic. Depot GnRH-analogues represent the first-line of therapy in CPP. Very recently, the genetic component of CP...

Central precocious puberty: revisiting the diagnosis and therapeutic management

“…The main etiologies of CPP are listed in Table 1 (10)(11)(12)(13)(14)(15). Idiopathic CPP represents 90% of the cases in girls, whereas organic etiologies are more frequent (60% to 70%) in boys.…”

“…In 40% of the boys, transient pubertal gynecomastia may occur. In both genders, development of pubic hair is associated with adrenarche (10,(16)(17)(18)(19). The stage of female and male pubertal development is determined by Marshall and Tanner's classification (20,21).…”

“…A progression from one stage to another in less than six months and a height velocity above 6 cm/year characterize a progressive condition. Height, weight, and height velocity should be plotted in reference curves, and height is generally found to be above the familial pattern (10,(16)(17)(18)(19).…”

“…However, clinical manifestations below the age of 4 years suggest organic etiologies, particularly hypothalamic hamartomas. Information about family history, including the age at pubertal onset and similar cases in the family, may be useful in the diagnosis of familial CPP (10,(16)(17)(18)(19).…”

“…The physical examination must also investigate the presence of neurofibromas and café-au-lait spots with regular edges, which are suggestive of type 1 neurofibromatosis and related to CPP (associated with optic glioma). Café-au-lait spots with irregular and often jagged edges may indicate the diagnosis of McCune-Albright syndrome, which is associated with peripheral precocious puberty of ovarian etiology (10,(16)(17)(18)(19).…”