Az ösztrogénmetabolom biológiai és klinikai jelentősége lokális folyamatokban

Abstract

Az ösztrogénhormonok fiziológiai szerepe sok tekintetben ismert. Meglehetősen kevés információ áll azonban rendelkezésre az ösztron és az ösztradiol lebontása során képződő vegyületek szerepéről a különböző, ösztrogénhatással összefüggésbe hozott kórképekben. A kutatások intenzív érdeklődésének középpontjában jelenleg a két ösztrogén-hormon mellett tizenhárom extragonadális metabolit áll. A képződő metabolitok protektív vagy éppen proinflammatorikus és/vagy proonkogén hatással rendelkeznek. A szisztémás keringésben mért metabolitszintek nem mutatnak összefüggést a lokálisan megjelenő metabolitokéval, ennek a jövőben diagnosztikai jelentősége lehet. A jelen tanulmány célja a perifériás szövetekben az extragonadális metabolommal kapcsolatos irodalmi források átfogó áttekintése, valamint felhívni a figyelmet a perifériás szövetek ösztrogénhomeosztázisának szerepére, az ösztrogénmetabolom igazolt, valamint a klasszikus hormonhatásoktól eltérő biológiai aktivitására, egyes kórfolyamatokban azonosított klinikai jelentőségére. Ezek az ismeretek a lokálisan determinált kórfolyamatok megértését, korai diagnosztikáját a későbbiekben a metabolomika eszköztárával jelentősen segíthetik. Orv Hetil. 2017; 158(24): 929-937. Kulcsszavak: ösztrogénmetabolom, perifériás szövetek, emlőkarcinóma, HPLC-MS/MS The biological and clinical relevance of estrogen metabolomeConsiderable knowledge has been gathered on the physiological role of estrogens. However, fairly little information is available on the role of compounds produced in the breakdown process of estrone and estradiol wich may play a role in various diseases associated with estrogen impact. To date, approximately 15 extragonadal estrogen-related compounds have been identified. These metabolites may exert protective, or, instead, pro-inflammatory and/or prooncogenic activity in a tissue-specific manner. Systemic and local estrogen metabolite levels are not necesserily correlated, which may promote the diagnostic significance of the locally produced estrogen metabolites in the future. The aim of the present study is a bibliographic review of the extragonadal metabolome in peripheral tissues, and to highlight the role of the peripheral tissue homeostasis of estrogens as well as the non-hormonal biological activity and clinical significance of the estrogen metabolome.

Role of CB1 Cannabinoid Receptors in Vascular Responses and Vascular Remodeling of the Aorta in Female Mice

“…The majority of estrogen compounds are present in conjugated form in circulation, with minimal presence of the free form. Thus these results clearly indicate that, in female CB 1 R KO mice, estrogen production is significantly increased, and there is a slight increase in the 4-hydroxy-metabolic pathway, likely due to the increased activity of the catalyzing enzyme CYP1B1, which can also be activated in numerous pathogenic processes (e.g., tumorigenesis) [68]. In our study, we found that the estradiol level was significantly elevated in the CB 1 R KO group.…”