B Cells in Autoimmune Diseases

Abstract

The role of B cells in autoimmune diseases involves different cellular functions, including the well-established secretion of autoantibodies, autoantigen presentation and ensuing reciprocal interactions with T cells, secretion of inflammatory cytokines, and the generation of ectopic germinal centers. Through these mechanisms B cells are involved both in autoimmune diseases that are traditionally viewed as antibody mediated and also in autoimmune diseases that are commonly classified as T cell mediated. This new understanding of the role of B cells opened up novel therapeutic options for the treatment of autoimmune diseases. This paper includes an overview of the different functions of B cells in autoimmunity; the involvement of B cells in systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, and type 1 diabetes; and current B-cell-based therapeutic treatments. We conclude with a discussion of novel therapies aimed at the selective targeting of pathogenic B cells.

Virus-induced preferential antibody gene-usage and its importance in humoral autoimmunity

“…Infection-related immune dysregulation is a multifaceted mechanism, which emphasizes the close relationship between viruses and immune system [97]. The examples reported in this minireview suggest that viruses can profoundly subvert the immune system, leading also to the development of severe autoimmune diseases.…”

CD11c-Expressing B Cells Are Located at the T Cell/B Cell Border in Spleen and Are Potent APCs

“…However, there are other ways B cells can contribute to autoimmunity including secretion of pro- or anti- inflammatory cytokines and presentation of self-antigens to autoreactive T cells (32). B cells express MHCII and costimulatory proteins and therefore may present antigen to CD4 T cells.…”

Assessment of flares in lupus patients enrolled in a phase II/III study of rituximab (EXPLORER)

“…Несмотря на то что ИВРЗ существенно различаются по спектру и тяжести клинических проявлений и лабора-торных нарушений, они имеют общие патогенетические механизмы, в частности связанные с патологической акти-вацией аутореактивных В-клеток [1][2][3]. При всех заболева-ниях наблюдается развитие тяжелых, прогностически не-благоприятных вариантов течения, резистентных к стан-дартной глюкокортикоидной и иммуносупрессивной тера-пии, что диктует необходимость разработки новых патоге-нетически обоснованных методов лечения.…”

“…Действительно, у больных БШ и ССД, не-смотря на хороший клинический эффект, не происходило нормализации уровней специфических для этих болезней аутоантител. Отсутствие динамики аутоантител при ССД и БШ, по-видимому, можно объяснить неполным удалени-ем В-лимфоцитов из центральных лимфоидных органов и синтезом этих антител длительно живущими плазмати-ческими клетками памяти в костном мозге, которые не экспрессируют CD20 [3].…”

“…Дока-зано, что патологическая активация В-клеток играет фун-даментальную роль в развитии аутоиммунного процесса за счет многих механизмов (синтез «патогенных» аутоан-тител, презентирование аутоантигенов Т-лимфоцитам, индукция их активации, участие в дифференцировке фолликулярных дендритных клеток, эктопическом лим-фогенезе и синтезе «провоспалительных» цитокинов) [1][2][3], для подавления которой в настоящее время ис-пользуется несколько генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) [4][5][6]. К ним в первую очередь отно-сится ритуксимаб (РТМ), представляющий собой химер-ные моноклональные антитела к CD20-антигену, локали-зующемуся на мембране В-клеток, которые вызывают де-плецию (истощение) В-клеток в кровяном русле и в тка-нях [7][8][9].…”