Bariatric Surgery for Monogenic Non-syndromic and Syndromic Obesity Disorders

Vos, Niels; Oussaada, Sabrina M.; Cooiman, Mellody I.; Kleinendorst, Lotte; Horst, Kasper W. ter; Hazebroek, Eric J.; Romijn, Johannes A.; Serlie, Mireille J.; Mannens, Marcel M.A.M.; Haelst, Mieke M. van

doi:10.1007/s11892-020-01327-7

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“…A study investigating the effect of a lifestyle intervention performed in children with pathogenic MC4R variants, confirmed our clinical experience that little or only short‐term effects of lifestyle treatment is seen in patients with genetic obesity disorders 9 . Moreover, bariatric surgery may be less successful in certain types of genetic obesity 3,10 . Therefore, there is a need for additional pharmacotherapy targeting the increased weight, as well as the hyperphagia.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 54%

Effects of glucagon‐like peptide‐1 analogue treatment in genetic obesity: A case series

et al. 2021

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Summary Obesity is highly prevalent and comes with serious health burden. In a minority, a genetic cause is present which often results in therapy‐resistant obesity. Liraglutide is a glucagon‐like peptide‐1 (GLP‐1) analogue, which has beneficial effects on satiety and weight in common obesity. We present the effects of GLP‐1 analogues in adults with a molecularly proven genetic cause of their overweight or obesity. All patients were treated with liraglutide 3.0 mg daily, in addition to intensive supportive lifestyle treatment. Anthropometrics, metabolic parameters, resting energy expenditure (REE), side effects, and subjectively reported satiety and quality of life were assessed. Two patients with 16p11.2 deletion syndrome and two patients with heterozygous pathogenic melanocortin‐4 receptor variants were treated. At baseline, their age ranged between 21 and 32 years and body mass index (BMI) ranged between 28.1 and 55.7 kg/m2. At follow‐up (ranges 43 weeks–12 years), a mean change in BMI and waist circumference was observed of −5.7 ± 3.8 kg/m2 and −15.2 ± 21.1 cm, respectively. All patients achieved ≥5% weight loss, three of them lost ≥10% of their body weight. All patients reported improved quality of life and three of them reported ameliorated satiety. Moreover, improvement of glycaemic control and dyslipidaemia were seen. In two patients, REE before and during treatment was measured, which either increased (+26% of predicted REE) or decreased (−18% of predicted REE). Two patients experienced mild side effects for a brief period. In conclusion, our case series shows beneficial effects of GLP‐1 analogues on weight, metabolic parameters and quality of life in all four patients with genetic obesity.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 54%

Effects of glucagon‐like peptide‐1 analogue treatment in genetic obesity: A case series

et al. 2021

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“…Currently, the evidence for the efficacy of bariatric surgery is limited in patients with LEPR deficiency and other monogenic obesity disorders. Therefore, bariatric surgeries should only be conducted in patients with monogenic obesity after a critical risk-benefit analysis and after the exhaustion of the existing non-invasive, conservative, and pharmacological treatment options [19,20]. In order to avoid unsatisfactory bariatric therapies, genetic testing should be performed in patients with hints for monogenic obesity to exclude monogenic causes for obesity preoperatively.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Diagnostic and therapeutic odyssey of two patients with compound heterozygous leptin receptor deficiency

Zorn¹,

Schnurbein²,

Kohlsdorf³

et al. 2020

Mol Cell Pediatr

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Background Rare genetic variations in the leptin-melanocortin signalling pathway can severely impair appetite regulation and cause extreme obesity in early childhood. Case presentation Our case reports describe the diagnostic and therapeutic procedures in a girl as well as in a non-related boy of non-consanguineous, German parents with severe early-onset obesity, pronounced hyperphagia, and permanent food-seeking behaviour. Excessive weight gain within the first year of life initiated extensive diagnostics without finding a causal diagnosis. Furthermore, a wide range of intensive, interdisciplinary, and behavioural therapies for weight control were unsuccessful. Prior to bariatric surgery, the 18-year-old girl and the 14-year-old boy reached a BMI of 67.7 kg/m2 and 55.2 kg/m2, respectively. However, even surgical outcomes were unsatisfactory. A subsequently initiated genetic analysis including sequencing of the leptin receptor gene revealed compound heterozygous variants as a cause of the severe early-onset obesity in both patients (c.2598-3_2607delTAGAATGAAAAAG and c.2227 T>C; c.1874G>A and c.2051A>C). Both patients were enrolled in the clinical study RM-493-015 and treated with melanocortin receptor agonist setmelanotide. Currently, they are still on setmelanotide treatment in the extension trial RM-493-022. Conclusion Our case report illustrates the urgent necessity of early genetic diagnostics in children with severe early-onset obesity to avoid frustrating and potentially damaging therapies. Thus, genetic examination should precede bariatric surgery. In the future, several pharmacological therapies will be available for some forms of monogenetic obesity.

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“…Die bariatrische Chirurgie ist eine sehr wirksame Methode zur Gewichtsreduktion bei Patient*innen mit polygener Adipositas [62]. Ihre Effektivität bei Patient*innen mit angeborener Adipositas wurde bisher hauptsächlich in Fallberichten/-serien untersucht [63].…”

Section: Bariatrische Chirurgieunclassified

“…Die meisten Daten zu monogener Adipositas und bariatrischer Chirurgie gibt es zu MC4R-Mutationsträger*innen, bei welchen der Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB) ähnliche Ergebnisse wie bei polygener Adipositas zu haben scheint [64][65][66][67][68], während die Sleeve-Gastrektomie (SG) weniger wirksam ist [68]. Die Ergebnisse des Magenbands sind widersprüchlich [63]. Eine gerade publizierte Fallserie berichtet jedoch von deutlicher Gewichtswiederzunahme im Bezüglich der bariatrischen Chirurgie bei Patient*innen mit syndromischer Adipositas gibt es keinen internationalen Konsensus, da die Daten dazu spärlich sind [63] Open Access.…”

Section: Bariatrische Chirurgieunclassified

“…Die Ergebnisse des Magenbands sind widersprüchlich [63]. Eine gerade publizierte Fallserie berichtet jedoch von deutlicher Gewichtswiederzunahme im Bezüglich der bariatrischen Chirurgie bei Patient*innen mit syndromischer Adipositas gibt es keinen internationalen Konsensus, da die Daten dazu spärlich sind [63] Open Access. Dieser Artikel wird unter der Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz veröffentlicht, welche die Nutzung, Vervielfältigung, Bearbeitung, Verbreitung und Wiedergabe in jeglichem Medium und Format erlaubt, sofern Sie den/die ursprünglichen Autor(en) und die Quelle ordnungsgemäß nennen, einen Link zur Creative Commons Lizenz beifügen und angeben, ob Änderungen vorgenommen wurden.…”

Section: Bariatrische Chirurgieunclassified

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Angeborene Adipositasformen und Therapien

Beghini

Scherer

2021

J. Klin. Endokrinol. Stoffw.

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ZusammenfassungEtwa 5 % der Fälle schwerer Adipositas sind auf eine Mutation in einem einzigen Gen zurückzuführen. Diese genetischen Adipositasformen werden in monogene und syndromische Adipositas eingeteilt. Monogene Adipositas wird häufig durch Mutationen im Leptin-Melanocortin-Signalweg, der den Appetit reguliert, verursacht und ist durch frühkindlich auftretendes schweres Übergewicht gekennzeichnet. Bei syndromischer Adipositas (z. B. Prader-Willi‑, Bardet-Biedl- und Alström-Syndrom) liegen neben dem Übergewicht häufig auch Entwicklungsstörungen, dysmorphe Merkmale und Organanomalien vor. Die richtige Diagnose ist von Bedeutung, da es bereits medikamentöse Therapiemöglichkeiten gibt und eine Indikation zur bariatrischen Chirurgie nur mit großer Vorsicht getroffen werden sollte. Demzufolge sollte man in ausgewählten Fällen ein genetisches Screening anfordern. Warnsignale für eine genetische Ursache sind frühkindliche, ausgeprägte Adipositas, schwere Hyperphagie, normaler BMI der Eltern und Angehörigkeit zu Ethnien mit höherer Prävalenz von Konsanguinität (z. B. Pakistan, Türkei). Das genetische Screening sollte in erfahrenen Zentren mittels Gen-Panel erfolgen. Akkreditierte medizinisch-genetische Labore werden in den Datenbanken von Orphanet und Genetic Testing Registry (GTR) aufgelistet. In der EU liegt die klinische Zulassung für das Medikament Metreleptin bei LEP-Mutationen, so wie für das MC4R-Agonisten Setmelanotid bei LEPR-, POMC- und PCSK1-Mutationen vor. Bei MC4R-Mutationen, der häufigsten Ursache monogener Adipositas, scheint Liraglutid wirksam zu sein. Verschiedenste Medikamente für Prader-Willi‑, Bardet-Biedl- und Alström-Syndrom werden gerade in klinischen Studien untersucht.

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Bariatric Surgery for Monogenic Non-syndromic and Syndromic Obesity Disorders

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Effects of glucagon‐like peptide‐1 analogue treatment in genetic obesity: A case series

Effects of glucagon‐like peptide‐1 analogue treatment in genetic obesity: A case series

Diagnostic and therapeutic odyssey of two patients with compound heterozygous leptin receptor deficiency

Angeborene Adipositasformen und Therapien

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