Bases fisiopatológicas para una clasificación de la neuropatía diabética

Abstract

A new physiopathological classification of diabetic neuropathy , que es la complicación más frecuente tanto de la diabetes mellitus tipo 1 (DM1) como de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) 2 . La ND se conoce desde el siglo V DC, cuando el médico Hindú Sustruta describió lo que hoy llamaríamos neuropatía dolorosa. Aunque en 1848 Claude Bernard aseguró que la diabetes mellitus era una enfermedad neurológica con manifestaciones metabólicas secundarias, su contemporá-neo Marchal de Calvi aclaró que la ND era una consecuencia y no la causa de la diabetes mellitus Como medida del impacto de la ND en la calidad de vida de los diabéticos, basta tomar sus dos manifestaciones más frecuentes (ambas a las extremidades inferiores)-la pérdida de sensibilidad y la neuropatía dolorosa. La pérdida de sensibilidad protectora causa [a] úlceras de los pies (que afectan al 15% de los diabéticos en algún momento de su vida) 6,7 , y [b] dos tercios de las amputaciones de extremidades inferiores en DM2. La neuropatía dolorosa afecta al 32,1% de los DM2 y al 11,6% de los DM1 en algún momento de sus vidas 8 . Como la ND puede ir desde una leve disminución de la sensibilidad cutánea, hasta el dolor y la debilidad muscular extremas 4 , tradicionalmente se ha usado una clasificación sindromática 9 , que contiene 24 síndromes, de los cuales 16 son clí-nicos y 8 son subclínicos. Ya en el año 2005, en el contexto de avances en el conocimiento de la ND,

Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus: visión práctica para el médico de atención primaria

“…En México, se ha reportado que el 60% de pacientes con diabetes tipo 2 presentan alguna forma de neuropatía diabética y su frecuencia depende de la duración de la diabetes (8). La Asociación Colombiana de Diabetes ha estimado que el 7 % de la población colombiana mayor de 30 años tiene Diabetes tipo 2 y alrededor de un 30 a 40% de los afectados desconocen su enfermedad (2).…”

“…El enfoque fi siopatológico actual de la neuropatía diabética contempla múltiples causas las cuales se agrupan en aspectos metabólicos (ej: daño oxidativo, osmótico e infl amatorio-autoinmune) y vasculares (5,(8)(9)(10)(11)(12):…”

“…2012;140(12):1593-1605. ojo, el colágeno de las membranas basales y en el componente proteico de la mielina en el sistema nervioso perifé-rico. El proceso de glicosilación de las proteínas puede dividirse en tres fases: iniciación, propagación y fi nalmente el producto de glicosilación avanzada (AGE) (5,(8)(9)(10)(11)(12).…”

“…Por otro lado, si la hiperglucemia persiste, el producto Amadori sufrirá nuevas oxidaciones en la fase siguiente (fase de propagación). La fase de propagación parte desde la desglicosilación del producto Amadori cuyos resultados son moléculas de radicales libres altamente oxidantes (glioxal y 3-deoxiglucosona), estas moléculas tienen la tendencia a formar productos de glicosilación que como están unidos a una sola proteína, no forman puentes entre ellas (pirralina y N-carboximetil-lisina) (5,(8)(9)(10)(11)(12).…”

“…La glucosa en presencia de iones de hierro y cobre y habiéndose transformado en hidroxialdeido (reacción reversible que se produce en presencia de agua) se convierte en un anión radical de enediol, el cual es una molécula inestable que se transforma a su vez en un ketoaldehído como los ya mencionados glioxal y 3-deoxiglucosona produciéndose entonces reducción de la actividad del ciclo de regeneración del glutatión el cual es el principal agente antioxidante de la célula. Cabe resaltar que en el caso de la neuropatía autonómica el mecanismo de daño difi ere en ciertos aspectos, una neurona autonómica (simpática) postganglionar típica tiene canales de sodio en la membrana plasmática, en el caso de la DM crónicamente descompensada, el componente alfa del canal de sodio se oxida, de modo que la neurona postganglionar no es capaz de generar sus propios potenciales de acción, esta oxidación se debe a que en condiciones de hiperglicemia, en la neurona autonómica se intensifi carían los fenómenos químicos debidos al défi cit de NADPH y depleción de glutatión (5,(8)(9)(10)(11)(12).…”