Beta-blockers and glioma: a systematic review of preclinical studies and clinical results

Abstract

Given the median survival of 15 months after diagnosis, novel treatment strategies are needed for glioblastoma. Beta-blockers have been demonstrated to inhibit angiogenesis and tumor cell proliferation in various cancer types. The aim of this study was to systematically review the evidence on the effect of beta-blockers on glioma growth. A systematic literature search was performed in the PubMed, Embase, Google Scholar, Web of Science, and Cochrane Central to identify all relevant studies. Preclinical studies concerning the pharmacodynamic effects of beta-blockers on glioma growth and proliferation were included, as well as clinical studies that studied the effect of beta-blockers on patient outcomes according to PRISMA guidelines. Among the 980 citations, 10 preclinical studies and 1 clinical study were included after title/abstract and full-text screening. The following potential mechanisms were identified: reduction of glioma cell proliferation (n = 9), decrease of glioma cell migration (n = 2), increase of drug sensitivity (n = 1), induction of glioma cell death (n = 1). Beta-blockers affect glioma proliferation by inducing a brief reduction of cAMP and a temporary cell cycle arrest in vitro. Contrasting results were observed concerning glioma cell migration. The identified clinical study did not find an association between beta-blockers and survival in glioma patients. Although preclinical studies provide scarce evidence for the use of beta-blockers in glioma, they identified potential pathways for targeting glioma. Future studies are needed to clarify the effect of beta-blockers on clinical endpoints including survival outcomes in glioma patients to scrutinize the value of beta-blockers in glioma care.

Drug Repositioning for the Treatment of Glioma: Current State and Future Perspective

“…Tewarie et al summarized previous preclinical and clinical studies about the effects of β-blockers on gliomas and noted reduced cell proliferation via a decrease in cAMP levels, time-dependent cell cycle arrest, and reduced cell migration [26]. However, in a retrospective cohort study of 218 patients with recurrent GBM, Johansen et al observed no correlation between the usage of β-blockers and OS and PFS [27].…”

The Relationship Between Anti-Hypertensive Drugs and Cancer: Anxiety to be Resolved in Urgent

“…However, due to the weakness of overall research quality, the beneficial conclusion seems unreliable ( Spini et al, 2019 ). The BBs have been currently used in other cancer types, such as glioblastoma ( Tewarie et al, 2020 ), lung cancer ( Coelho et al, 2020 ), and ovarian cancer ( Majidi et al, 2020 ). However, its role in cancer therapy is difficult to determine because of the quality of researches.…”

Devemos usar beta-bloqueadores para diminuir a progressão dos gliomas como em outras neoplasias (e.g., de mama, ovário e próstata)?

“…Plauto LLC, Resende RM ASAA A segunda questão identificada é o decréscimo da migração celular, sendo evidenciado que a administração de beta-agonistas é capaz de aumentar a propensão à metástases, enquanto o uso de beta-bloqueadores reduz a migração celular, bem como a ruptura da barreira hemato-encefálica (BHE). 12 A associação dos beta-bloqueadores com outras drogas, mediante o aumento da sensibilidade aos fármacos, é o terceiro mecanismo. Esse acréscimo ocorre devido à inibição de substâncias que atuam no efluxo de drogas através da barreira hematoencefálica, conhecidas como p-glicoproteínas, capazes de reduzir a ação dessas no sistema nervoso central.…”

“…Outros estudos evidenciam essa ação apontando o carvedilol como o fármaco mais potente entre esses fármacos. 12 O último mecanismo apontado é a indução da morte celular, embora os meios pelos quais essa apoptose ocorra permaneçam sem elucidação. 12 Apesar de evidenciados como capazes de atuar efetivamente no tratamento dos gliomas pelos estudos pré-clínicos, os beta-bloqueadores não apresentaram efeito relacionado ao aumento de sobrevida no estudo observacional.…”

“…12 O último mecanismo apontado é a indução da morte celular, embora os meios pelos quais essa apoptose ocorra permaneçam sem elucidação. 12 Apesar de evidenciados como capazes de atuar efetivamente no tratamento dos gliomas pelos estudos pré-clínicos, os beta-bloqueadores não apresentaram efeito relacionado ao aumento de sobrevida no estudo observacional. Tal diferença entre o cenário teórico e prático ressalta a necessidade de aprofundamento a respeito dos mecanismos de ação dessas drogas, principalmente sobre os possíveis desfechos do seu uso na prática clínica do tratamento dos gliomas.…”