Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide for HIV-1: What is the Hidden Potential of This Emerging Treatment?

Januszka, Jenna; Drwiega, Emily; Badowski, Melissa

doi:10.2147/hiv.s385877

Cited by 4 publications

(2 citation statements)

References 20 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Where indicated, slices were cultured in the presence of antiretrovirals (ARVs) added to the culture media at the time of cell-associated virus inoculation. We used combination ARVs that comprise the first line therapy Biktarvy [38]: 33nM bictegravir (BIC) (MedChemExpress #HY-17605), 350nM emtricitabine (FTC) (NIH AIDS Reagent Program #10071), and 5.4μM tenofovir alafenamide (TAF) (MedChemExpress #HY-15232B). These concentrations represent the 4xEC95, which inhibit viral replication without toxicity [39,40].…”

Section: Infection Of Producer Cells and Inoculation Of Tissue Slicesmentioning

confidence: 99%

Adult human brain tissue cultures to study neuroHIV

Van Duyne,

Irollo,

Lin

et al. 2024

Preprint

View full text Add to dashboard Cite

HIV-associated neurocognitive disorders (HAND) persist under antiretroviral therapy as a complex pathology that has been difficult to study in cellular and animal models. Therefore, we generated an ex vivo human brain slice model of HIV-1 infection from surgically resected adult brain tissue. Brain slice cultures processed for flow cytometry showed >90% viability of dissoci-ated cells within the first three weeks in vitro, with parallel detection of astrocyte, myeloid, and neuronal populations. Neurons within brain slices showed stable dendritic spine density and mature spine morphologies in the first weeks in culture, and they generated detectable activity in multi-electrode arrays. We infected cultured brain slices using patient-matched CD4+ T-cells or monocyte-derived macrophages (MDMs) that were exposed to a GFP-expressing R5-tropic HIV-1 in vitro. Infected slice cultures expressed viral RNA and developed a spreading infection up to 9-days post-infection, which were significantly decreased by antiretrovirals. We also detected infected myeloid cells and astrocytes within slices and observed minimal effect on cellular via-bility over time. Overall, this human-centered model offers a promising resource to study the cel-lular mechanisms contributing to HAND (including antiretroviral toxicity, substance use, and aging), infection of resident brain cells, and new neuroprotective therapeutics.

show abstract

Section: Infection Of Producer Cells and Inoculation Of Tissue Slicesmentioning

confidence: 99%

Adult human brain tissue cultures to study neuroHIV

Van Duyne,

Irollo,

Lin

et al. 2024

Preprint

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Biktegravir, dirence karşı yüksek genetik bariyere sahip integraz inhibitörüdür. Kemik mineral yoğunluğu ve böbrek fonksiyonları üzerine olumsuz etkisi tenofovir disoproksil fumarat (TDF) bazlı rejime göre daha az iken daha fazla ağırlık artışı rapor edilmiş olup birçok klinik çalışma, tedavi naif ve HIV ile yaşayan tedavi deneyimli bireylerde etkili ve iyi tolere edilen bir rejim olduğunu göstermiştir (5)(6)(7)(8)(9). Çalışmamızda; virolojik baskılanması sağlanmış, tedavi deneyimli ve TAF/FTC/BIC rejimine geçiş yapılmış hastaların, 48 haftalık takiplerinde tedavi etkinliğini gösteren virolojik ve immünolojik değişimlerin yanı sıra böbrek fonksiyonları ve lipid profillerindeki değişikliklerin değerlendirilmesi amaçlandı.…”

Section: Introductionunclassified

Changes in Virological and Immunological Indicators, Renal Functions, and Lipid Profiles After Switching to Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine/Bictegravir in Treatment Experienced People Living with HIV

Tuncer,

Yucel,

Surme

et al. 2024

Klimik Derg

View full text Add to dashboard Cite

Amaç: Çalışmamızda; virolojik baskılanması sağlanmış, tedavi deneyimli ve tenofovir alafenamid/emtrisitabin/biktegravir (TAF/FTC/BIC) rejimine geçiş yapılmış hastaların, 48 haftalık takiplerinde tedavi etkinliğini gösteren virolojik ve immünolojik değişimlerin yanı sıra böbrek fonksiyonları ve lipid profillerindeki değişikliklerin değerlendirilmesi amaçlandı. Yöntemler: Retrospektif ve tek merkezli olarak gerçekleştirilen çalışmaya, İnfeksiyon Hastalıkları Polikliniği'ne Ocak 2020-Aralık 2021 tarihleri arasında başvuran, 18 yaş ve üzeri, HIV ile yaşayan tedavi deneyimli bireyler dahil edildi. TAF/FTC/BIC rejimine geçiş yapılan HIV ile yaşayan bireylerin tedavi değişimi öncesi ve sonrası takip parametre sonuçları değerlendirildi. Bulgular: Çalışmaya virolojik süpresyonu sağlanmış ve TAF/FTC/BIC rejimine geçiş yapılmış 77 hasta dahil edildi. Hastaların 71 (%92.2)'i erkek, ortanca yaş 42 (35-51.5) yıl ve hepatit B koinfeksiyonu olan hasta sayısı 5 (%6.4) idi. Hastaların antiretroviral tedavi (ART) alma süresi 6 (5-9) yıl olarak tespit edildi. Hastaların 60 (%77.9)'ında, tenofovir alafenamid/emtrisitabin/elvitegravir/kobisistat (TAF/FTC/EVG/Cob) içeren rejimden TAF/FTC/BIC' e geçiş yapılmıştı. Tedavi sonrası 24. ve 48. haftada viral yük saptanan hastaların ortanca HIV RNA düzeyleri sırasıyla 35 (27-77) kopya/ ml ve 34 (24-49) kopya/ml olarak saptandı. Tedavi öncesi değerlerle karşılaştırıldığında; CD4 + T lenfosit sayısında, CD4 + T lenfosit yüzdesinde ve CD4 + /CD8 + oranında anlamlı düzeyde fark saptanmadı. TAF/FTC/BIC rejimine geçiş sonrası hastaların 19 (%24.7)'unda virolojik süpresyonun bozulduğu görüldü. Farklı düzeylerdeki virolojik yanıtlar değerlendirildiğinde; "tam olmayan virolojik yanıt" saptanmamakla birlikte, hastaların 2 (%2.6)'sinde virolojik geri tepme ("rebound"), 1 (%1.3)'inde virolojik yanıtsızlık, 8 (%10.4)'inde düşük düzeyli viremi ve 16 (%20.8)'sında virolojik sıçrama ("blip") saptandı. TAF/FTC/BIC rejimine geçiş öncesi ve sonrası karşılaştırılan 77 hastanın 48. haftada bakılan glomerüler filtrasyon hızı (GFH) (101 ml/dk/1.73m² vs. 96 ml/dk/1.73m²; p=0.05) ve total kolesterol (199 mg/ dl vs. 185 mg/dl; p=0.05) değerlerinde azalma istatistiksel anlamlılık sınırına yakındı. TAF/FTC/EVG/Cob rejiminden TAF/FTC/BIC' e geçişte ise GFH (101 ml/dk/1.73m² vs. 95 ml/dk/1.73m²; p=0.016) ve total kolesterol (205 mg/dl vs. 182 mg/dl; p<0.001) değerlerinde anlamlı azalma saptandı. Sonuç: TAF/FTC/BIC rejimine geçiş öncesi virolojik süpresyon sağlanmış olsa da geçiş sonrası hastaların önemli bir oranında virolojik baskılanmanın bozulabileceği göz önünde bulundurulmalı ve bu hastalar detaylı sorgulanmalıdır. Ayrıca TAF/FTC/EVG/Cob rejiminden geçilen hastaların total kolesterol değerlerinde azalma görülmekle birlikte GFH değerlerinde anlamlı düşüş olması nedeniyle böbrek fonksiyonları yakın takip edilmelidir.

show abstract

A dual-purpose humanized mouse model for testing antiviral strategies against both SIV and HIV

Barnett,

Kaginkar,

Schmitt

et al. 2024

Front. Immunol.

View full text Add to dashboard Cite

Nonhuman primate (NHP) models employing simian/simian-human immunodeficiency viruses (SIV/SHIVs) played a major role in the study of HIV pathogenesis, latency, and cure studies in a preclinical setting. However, it took many years to arrive at the current effective triple drug ARV regimen against SIV due to the genetic differences with that of HIVs. Since new combinations of drugs will be used in the evolving HIV cure studies, a small animal model would be ideal to determine their efficacy against the commonly used SIVs such as SIVmac239 to triage ineffective drugs prior to their application in NHPs. We recently determined that humanized mice (hu-mice) with a transplanted human immune system are permissive to SIVmac strains in addition to HIVs. Based on this novel finding, here we evaluated the utility of this dual-purpose hu-mouse model to test different ART regimens against SIVmac239. Infected mice showing chronic viremia were treated with a combination anti-retroviral treatment (cART) regimen consisting of emtricitabine/elvitegravir/tenofovir disoproxil fumarate (FTC/EVG/TDF). Full viral suppression was seen for several weeks in SIVmac239-infected and treated mice similar to that seen with HIV-1 BaL virus used as a control. However, viral rebound was eventually observed in SIVmac239 infected mice during the treatment period, suggesting viral escape compared to HIV-1 BaL with which viral suppression was fully sustained. Next, a cART regimen consisting of emtricitabine/bictegravir/tenofovir alafenamide fumarate (FTC/BIC/TAF) was similarly evaluated. Our results showed that this ARV regimen was fully effective in rapidly suppressing both SIVmac239 and HIV-1 BaL. Complete viral suppression was maintained until treatment interruption after which viral loads rebounded. These findings highlight the utility of humanized mice for in vivo screening of new combinations of ARV compounds against various SIVs prior to employing them in NHPs. In addition to identifying new effective cART regimens against SIVs, this model would also be amenable to evaluating immunotherapeutic strategies using broadly neutralizing antibodies, LRAs and novel therapeutics in comparative cure studies of SIV and HIV.

show abstract

Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide for HIV-1: What is the Hidden Potential of This Emerging Treatment?

Cited by 4 publications

References 20 publications

Adult human brain tissue cultures to study neuroHIV

Adult human brain tissue cultures to study neuroHIV

Changes in Virological and Immunological Indicators, Renal Functions, and Lipid Profiles After Switching to Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine/Bictegravir in Treatment Experienced People Living with HIV

A dual-purpose humanized mouse model for testing antiviral strategies against both SIV and HIV

Contact Info

Product

Resources

About