Biguanides suppress hepatic glucagon signalling by decreasing production of cyclic AMP

Miller, Russell A.; Chu, Qingwei; Xie, Jingui; Foretz, Marc; Viollet, Benoı̂t; Birnbaum, Morris J.

doi:10.1038/nature11808

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“…Reduction in hepatic glucose output is the principal action of metformin although its mechanism(s) have not been clearly identified. The previously held view that metformin reduces glucose synthesis via activation of AMPK has been challenged; recent data indicate that lowered hepatic glucose output with metformin may result from inhibition of electron transport in mitochondrial respiratory Complex I [29] (this is described in more detail in the commentary by Rena et al in this issue of Diabetologia [30]), as well as antagonism of glucagon action in the liver [31].…”

Section: Mechanisms Of Metformin Action In Target Tissues Relevant Tomentioning

confidence: 99%

“…Further, in one recent study, metformin lowered testosterone levels in women with PCOS despite the absence of any improvement in insulin sensitivity, as quantified by a frequently sampled IVGTT [40]. In vitro studies using cultured ovarian theca cells support a direct inhibitory effect of metformin on ovarian steroidogenesis [35,41,42] through inhibition of mitochondrial Complex I [35], a mechanism which has also been implicated in metformin action in the liver and other tissues [29,31].…”

Section: Impact Of Metformin On Reproductive Features Of Pcosmentioning

confidence: 99%

“…Based on these studies, metformin has been touted to be an 'insulin sensitiser'. As noted, metformin primarily acts to reduce hepatic glucose production [29,31], which leads to a subsequent reduction in circulating insulin levels.…”

Section: Impact Of Metformin On Metabolic Features Of Pcosmentioning

confidence: 99%

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Metformin therapy for the reproductive and metabolic consequences of polycystic ovary syndrome

Sam

Ehrmann

2017

Diabetologia

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Polycystic ovary syndrome (PCOS), the most common hormonal disorder among women of reproductive age, has various metabolic and reproductive consequences. Metformin was originally shown to lower testosterone levels in women with PCOS in the 1990s, an effect presumably related to its insulin sensitising actions. However, the precise mechanisms of metformin action in PCOS remain unclear and there is considerable heterogeneity in the clinical response to this therapy in women with PCOS. Recent evidence indicates that genetic factors may play a significant role in predicting response to metformin therapy in PCOS and future studies are needed to further identify women who are most likely to benefit from this therapy. At present, there is no clear evidence to support broad metformin use in PCOS. Well-designed prospective trials are needed to establish clear benefit for metformin use in the treatment of the reproductive and metabolic consequences associated with PCOS.

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Section: Mechanisms Of Metformin Action In Target Tissues Relevant Tomentioning

confidence: 99%

Section: Impact Of Metformin On Reproductive Features Of Pcosmentioning

confidence: 99%

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Metformin therapy for the reproductive and metabolic consequences of polycystic ovary syndrome

Sam

Ehrmann

2017

Diabetologia

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“…In the Procedure, we use the Adenovirus (Ad) CMV-Turq-AKAR4 vector as an example, which was made as described previously 49 …”

Section: #06366236001 Made Up Fresh)mentioning

confidence: 99%

A simple approach for measuring FRET in fluorescent biosensors using two-photon microscopy

2016

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“…En effet, l'AMP inhibe l'activité de l'adénylate cyclase stimulée par le glucagon en se liant sur un site inhibiteur appelé site P au niveau de l'enzyme. Cette inhibition diminue les concentrations intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc) et l'activité de la PKA (protéine kinase A), conduisant à une réduction de la production de glucose stimulée par le glucagon [23] (Figure 2). Ainsi, la metformine diminue l'hyperglycémie par une inhibition de la production de glucose hépatique en réduisant le flux gluconéogénique par une action purement énergétique.…”

Section: Le Foie Est L'organe Cible De La Metformineunclassified

Les nouvelles promesses de la metformine

Foretz

Viollet

2014

Med Sci (Paris)

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> La metformine est l'antidiabétique oral de première intention lors de la prise en charge thérapeutique du diabète de type 2. Son mécanisme d'action est resté longtemps imprécis et commence seulement à être dévoilé. Des données épidémiologiques récentes ont montré que cet antidiabétique exerce également une protection cardiovasculaire et présente des propriétés antitumorales, indépendamment de son action sur la glycémie. Nous présentons dans cette revue les différents mécanismes d'action de la metformine dans ses effets bénéfiques sur la glycémie, les pathologies cardiovasculaires et le cancer. . Toutefois, ces découvertes sont éclip-sées par la découverte de l'insuline en 1921, et il faudra attendre la fin des années 1950 pour redécouvrir le potentiel clinique des biguanides dans le traitement du diabète. En 1957, Jean Sterne, un médecin français, réalisa les premiers essais cliniques chez l'homme de la metformine utilisée comme agent antidiabétique oral. Il démontra que, de toutes les autres biguanides testées, la metformine possèdait le meilleur rapport bénéfice/risque [2]. À la suite de ces travaux, la metformine fut commercialisée pour la première fois en France sous le nom évocateur de Glucophage par les laboratoires Aron en 1959. En 1958, la phenformine (phényl-éthylbiguanide) et la buformine (monobutylbiguanide) (Figure 1) sont privilégiées comme agents antidiabétiques, respectivement aux États-Unis et en Allemagne. Ces deux biguanides étaient plus actives que la metformine, mais, à la suite de plusieurs cas d'acidose lactique mortels et d'accidents cardiaques, la phenformine a été retirée du marché américain en 1976. Après confirmation d'une faible incidence de cas d'acidose lactique, la metformine a continué à être prescrite très largement en Europe. Les accidents liés à la prise de phenformine ont toutefois entaché la réputation de la metformine et empêché sa diffusion aux États-Unis. L'étude multicentrique britannique UKPDS (United Kingdom prospective diabetes study) permettra de confirmer la place de référence de la metformine dans le traitement du diabète 1 Inserm U1016, Institut Cochin, département d'endocrinologie, métabolisme et diabète, 24, rue du Faubourg Saint Jacques,

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Biguanides suppress hepatic glucagon signalling by decreasing production of cyclic AMP

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Metformin therapy for the reproductive and metabolic consequences of polycystic ovary syndrome

Metformin therapy for the reproductive and metabolic consequences of polycystic ovary syndrome

A simple approach for measuring FRET in fluorescent biosensors using two-photon microscopy

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