Biothérapies, immunothérapies, thérapies ciblées, biomédicaments…

Quelles chaînes lourdes d’immunoglobulines pour quels anticorps d’immunostimulation ?

“…Christophe Dumet 1 , Hervé Watier 1,2 > En cancérologie, les anticorps conduisant à une immunostimulation, ou anticorps d'immunostimulation, relèvent de différents mécanismes d'action : simple blocage de récepteurs agissant comme points de contrôle de l'immunité, élimination des lymphocytes T régulateurs infiltrant les tumeurs, action agoniste sur des récepteurs activateurs des lymphocytes, etc. Dans la mesure où ces propriétés font parfois intervenir la région Fc et la région charnière, le choix du bon isotype de chaîne lourde ou de variants de cette chaîne lourde obtenus par ingénierie peut s'avérer déterminant pour l'efficacité thérapeutique.…”

“…Le formidable succès en cancérologie des anticorps inhibiteurs des points de contrôle de l'immunité (immune checkpoint inhibitors) (IPCI) s'ajoute à tous les autres succès des anticorps anticancéreux, qu'il s'agisse d'anticorps cytotoxiques antitumoraux, d'antiprolifératifs, d'antiangiogéniques, d'antibody-drug conjugates ou d'anticorps bispécifiques engageant les lymphocytes T. Comme précédemment discuté [1] (➜), nous manquons de termes pour englober tout ou partie de ces concepts thérapeutiques, le terme d'immunothérapie étant particulièrement difficile à manier, y compris pour les IPCI. En effet, ces derniers déterminent une immunothérapie active non spécifique, alors que les anticorps déterminent habituellement une immunothérapie passive spécifique [1], même si ce dernier point peut être nuancé par le fait que différents travaux utilisant des modèles murins et différentes données cliniques ont montré l'induction d'une réponse T mémoire par des anticorps dirigés contre la tumeur [32] [5]. Dans ces modèles, l'anticorps de sous-classe murine IgG2a (avec activité déplétante) a montré une activité antitumorale, au contraire du même anticorps avec la sous-classe murine IgG1 connue pour sa faible activité cytotoxique [5].…”

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“…Une autre manière de « donner à penser » est d'éclairer le sens des concepts que nous utilisons et nous pouvons donner en exemple récent le beau texte d'Hervé Watier sur les définitions croisées et comparées de la biothérapie et des thérapies ciblées [6].…”

Les années 2010

“…. Cette découverte est le fruit d'un séquençage systématique sur une petite série, suivi de la recherche ciblée de la mutation à grande échelle sur des milliers de tumeurs maintenant disponibles et annotées dans les tumorothèques de nombreux laboratoires associés à des centres de recherche sur le cancer [6], Le tout s'est déroulé en moins d'un an et permet une approche totalement nouvelle de ces tumeurs [7,8]. L 'évolution rapide des technologies conduira encore à des réductions de coûts qui permettront sous peu à un très grand nombre de laboratoires d'avoir accès à ces capacités de décodage de nombreux génomes et aura sans nul doute un impact majeur sur notre façon de faire de la recherche.…”

“…P aris :Flam m arion, 2006. 'expression du phénotype dans les neurones appropriés sans déméthylation de ce gène dans ces cellules ?[5,6]. Enfin, plus surprenant et inexpliqué encore, la transmission de l'association de l'odeur avec la peur : « Quelles sont les marques épigénétiques dans le sperme qui sont transmises Ce sera un colloque résolument participatif : un panel d'invités prestigieux lancera le débat avant qu'un groupe d'étudiants en école doctorale ne propose leur réflexion et leurs questions, puis le débat sera ouvert avec la salle, le tout étant ensuite mis à disposition en ligne en temps réel et en consultation différée.…”