Bisphosphonates in the treatment of thalassemia-associated osteoporosis

Abstract

Thalassemia major is a common cause of skeletal morbidity, as shown by the increased fracture risk in thalassemic patients. The etiology of this bone disease is multifactorial and culminates in a state of increased bone turnover with excessive bone resorption and remodeling. Despite hormonal replacement therapy, calcium and vitamin D administration, effective iron chelation, and normalization of hemoglobin levels, patients with thalassemia major continue to lose bone mass. The increased bone turnover rate observed in thalassemic patients justifies the use of powerful anti-resorption drugs, such as bisphosphonates. To date, alendronate, pamidronate, and zoledronate seem to be effective in increasing bone mineral density and normalizing bone turnover, but more trials are necessary to evaluate their efficacy in reducing fracture risks in larger thalassemic populations.

Talasemi Osteoporozunda Zoledronik Asit Kullanımı: İki Olgu Sunumu ve Literatürün Gözden Geçirilmesi

“…Demir aşırı yükünü ortadan kaldırmak için önerilen desferrioksamin şelasyon tedavisi ise, DNA sentezini, osteoblast ve fibroblast proliferasyonunu, osteoblast prekürsör farklılaşmasını ve kollajen formasyonunu inhibe etmekte ve osteoblast apopitozunu arttırmaktadır. Ayrıca kemik iliği ekspansiyonu, vitamin C ve vitamin D eksiklikleri, fizik aktivite azlığı, artmış osteoklast fonksiyonu ve azalmış osteoblast fonksiyonu da talasemi majördeki osteoporoz nedenleri arasında sıralanmaktadır (1,8,9,11).…”

“…Bunun yanı sıra yeni kırık oluşmaması da tedavinin etkinliği yönünden iyi bir kanıt oluşturmaktadır. Ancak literatürde talasemi osteoporozunda zoledronat tedavisinin kırık riskini azalttığıyla ilgili bir çalışma sonucu yoktur (9).…”

“…Tedavi ile kemik rezorbsiyon ve formasyon belirteçlerinin azalması ilacın kemik döngüsünü azaltarak etki gösterdiğini düşündürmektedir (6). Genel olarak zoledronat tedavisinin iyi tolere edildiği ve ağrıyı azalttığı da gösterilmiştir (6,9). Ancak uzun süreli İV bifosfonat tedavilerinin bu hastalardaki yan etki profili bilinmemektedir.…”

“…Ancak uzun süreli İV bifosfonat tedavilerinin bu hastalardaki yan etki profili bilinmemektedir. Her ne kadar talasemik hastalarda hiç bildirilmemiş olsa da malignite hastalarında kullanılan iv bifosfonatlar çene osteonekrozu ile ilişkilendirilmektedir (9,24). Bunun yanısıra postmenapozal osteoporoz hastalarında 5 mg zoledronat ile yapılan bir çalışmada (25) atrial fibrilasyon riski yüksek olarak saptanmış ancak daha sonraki çalışmalarda böyle bir risk artışı olmadığı kanaatine varılmıştır (26).…”

The Evaluation of Bone Mineral Density in Patients with Thalassemia Major

“…The most reliable and most commonly used method for measuring BMD is Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) which assesses bone mass at the lumbar spine and proximal femur [8]. True bone density is volumetric BMD which can only be assessed by quantitative computed tomography, but this technique involves high radiation exposure [10]. In this study TM patients followed regularly in our hospital were evaluated.…”