Brain Networks and Dynamics in Narcolepsy

Abstract

Populärvetenskaplig sammanfattningNarkolepsi är en kronisk sömnsjukdom där den drabbade lider av obetvinglig sömnighet. Det gör att personer med sjukdomen blir mycket trötta under dagen och får sömnattacker som inte går att förhindra. Till symtomen hör också kataplexi som innebär plötslig kraftlöshet och en känsla av förlamning i samband med känslor som glädje och ilska. En del får hallucinationer strax innan de somnar eller vaknar.Narkolepsi delas in i två typer. Typ 1 beror på en autoimmun reaktion som innebär att kroppens immunsystem angriper de hjärnceller som producerar ett hormon som reglerar vakenhet och sömn. Personer som fick symtom efter att ha vaccinerats med vaccinet Pandemrix har narkolepsi typ 1. Narkolepsipatienter beskriver också ofta andra icke-sömnrelaterade besvär, så som svårigheter med koncentration och minnet, men också kraftig viktuppgång trots att de inte äter mer. I den här avhandlingen har en grupp narkolepsipatienter 13-20 år med narkolepsi typ 1 undersökts med magnetkamera som har mätt hjärnans struktur och aktivitet, samt undersökt sammansättning av kroppsfett.Brunt fett, också kallat aktivt fett, för att det ökar ämnesomsättningen påverkas i djur som har narkolepsi och vi trodde att det kunde vara brist på brunt fett hos narkolepsipatienter som gör att de går upp i vikt. Resultaten från mätningen av kroppsfett visade att narkolepsipatienterna inte hade mindre brunt fett än motsvarande friska individer. Däremot så hade de högre bukfetma, även om förhållandet mellan det "dåliga" fettet (som ökar risk för hjärt och kärlsjukdomar och diabetes typ 2) och det mer neutrala underhudsfettet var bättre hos narkolepsipatienterna. Resultaten visar också att narkolepsipatienter har flera avvikelser i de områden i hjärnan som behandlar uppmärksamhet. Detta påverkar troligtvis deras förmåga att ta in information och kan upplevas som att de har "dålig minne". Ett av de områden som vi fann avvikelser i har möjligheter för att kunna användas som en ny behandling för koncentrationssvårigheter i narkolepsi typ 1.ii Abstract Narcolepsy is a chronic sleep disorder, characterised by excessive daytime sleepiness with frequent uncontrollable sleep attacks. In addition to sleeprelated problems, changes in cognition have also been observed in patients with narcolepsy and have been linked to the loss of Orexin-A in a number of studies. Results from previous functional and structural neuroimaging studies would suggest that the loss of Orexin-A has numerous downstream effects in terms of both resting state glucose metabolism and perfusion and reduction in cortical grey matter. Specifically, studies investigating narcolepsy with positron emission tomography (PET) and single photon emission computed tomography (SPECT) have observed aberrant perfusion and glucose metabolism in the hypothalamus and thalamus, as well as in prefrontal cortex. A very recent PET study in a large cohort of adolescents with type 1 narcolepsy further observed that the hypo-and hypermetabolism in many of these cortico-frontal and subcortical...

Research on the symptoms, causes, and available treatments of narcolepsy

“…First, research on the abnormal function of the brainstem suggests that narcolepsy may be associated with dysfunction within this area [3].The brainstem is one of the major regions that controls sleep and wakefulness states. Activation of the brainstem can promote wakefulness, while inhibition can induce sleep.…”

“…The temporal sorting regression coefficients are displayed in terms of Zscores. *Indicates a temporal correlation with a Z-score >1 [3].…”