Breaking the ritual metabolic cycle in order to save acetyl CoA: A potential role for mitochondrial humanin in T2 bladder cancer aggressiveness

Abstract

MT-RNR2 plays its anti-apoptotic role partly by avoiding deploying energy from complete oxidation of organic compounds to inorganic wastes. Thus MT-RNR2 can potentially serve as a new biomarker in the diagnosis of bladder carcinoma especially that it is present in blood circulation.

Papel del péptido mitocondrial humanina como blanco terapéutico en cáncer y neurodegeneración

“…La mayoría de las drogas quimioterapéuticas actúan disminuyendo la tasa de proliferación y/o aumentando la de apoptosis. Aunque el papel de la HN en la respuesta tumoral a las drogas citotóxicas es controvertido, este péptido mostraría un efecto citoprotector en células normales expuestas a quimioterapéuticos (56,57). El análogo HNG revirtió el arresto del ciclo celular en hueso inducido por la quimioterapia con bortezomib, un inhibidor del proteasoma, sin interferir en el efecto anticancerígeno de la droga, tanto en xenoinjertos de meduloblastoma y neuroblastoma, como en líneas celulares humanas (58).…”

“…El análogo HNG revirtió el arresto del ciclo celular en hueso inducido por la quimioterapia con bortezomib, un inhibidor del proteasoma, sin interferir en el efecto anticancerígeno de la droga, tanto en xenoinjertos de meduloblastoma y neuroblastoma, como en líneas celulares humanas (58). Asimismo, en un modelo murino de melanoma metastásico de pulmón se observó que HNG protegía contra la pérdida de leucocitos y células germinales masculinas inducida por ciclofosfamida y, a su vez, incrementaba la supresión de formación de metástasis generada por la ciclofosfamida (56,57). Es por ello que fue propuesto que análogos de la HN podrían ser buenos adyuvantes para la quimioterapia, al reducir la inducción de leucopenia y el bajo conteo de espermatozoides (56,57,59).…”

“…Asimismo, en un modelo murino de melanoma metastásico de pulmón se observó que HNG protegía contra la pérdida de leucocitos y células germinales masculinas inducida por ciclofosfamida y, a su vez, incrementaba la supresión de formación de metástasis generada por la ciclofosfamida (56,57). Es por ello que fue propuesto que análogos de la HN podrían ser buenos adyuvantes para la quimioterapia, al reducir la inducción de leucopenia y el bajo conteo de espermatozoides (56,57,59). De hecho, los análogos de HN podrían incrementar la respuesta tumoral al bortezomib (58) y la ciclofosfamida (56).…”

“…Es por ello que fue propuesto que análogos de la HN podrían ser buenos adyuvantes para la quimioterapia, al reducir la inducción de leucopenia y el bajo conteo de espermatozoides (56,57,59). De hecho, los análogos de HN podrían incrementar la respuesta tumoral al bortezomib (58) y la ciclofosfamida (56). Sin embargo, resultados recien-tes de nuestro laboratorio contradicen los hallazgos antes mencionados.…”

Humanin levels in human seminal plasma and spermatozoa are related to sperm quality

“…Humanin is a mitochondrial‐derived 24‐amino‐acid peptide encoded in the mitochondrial genome by the 16S ribosomal RNA gene MT‐RNR2 (Hashimoto et al ., ). Evidence suggests that humanin is secreted and expressed in multiple tissues including the brain (Hashimoto et al ., ; Matsuoka, ), retinal pigment epithelium (Minasyan et al ., ; Nashine et al ., ), blood vessels (Bachar et al ., ; Muzumdar et al ., ), pancreatic beta cells (Hoang et al ., ), tumors (Gottardo et al ., ; Omar et al ., ), and testes (Colon et al ., ; Lue et al ., ), and is also present in serum (Widmer et al ., ; Lee et al ., ; Yen et al ., ). Humanin has been demonstrated to have neuroprotective, anti‐inflammatory, antiapoptotic, antiaging, and antifibrilogenic properties through interaction with a series of targets including BAX (Guo et al ., ; Luciano et al ., ; Zhai et al ., ), insulin‐like growth factor binding protein 3 (IGFBP3) (Ikonen et al ., ), and a tripartite receptor composed of gp130, WSX1, and CNTFR (Hashimoto et al ., ).…”