Breast cancer in relation to overnutrition

Abstract

Brustkrebs in Beziehung zu f]bererniihrungZusammenfassung. Uberm~igige Nahrungsaufnahme (hauptsfichlich tierisches Fett) und Adipositas koinzidieren mit einem erh6hten Brustkrebsrisiko. Die mammfire Karzinogenese in adip6sen Frauen ist mit folgenden Parametern in Beziehung gesetzt worden: 1. Nahrungsfett als Obertrfiger von fettl6slichen karzinogenen Substanzen der Umwelt; 2. vom Fett entstammende co-karzinogene Fettsfiuren und Sterole; 3. Hypercholester/imie mit erh6hter ovarieller und adrenokortikaler Steroidsynthese (Ostrogene, Androgene, Kortisol); 4. reduzierte Umwandlung von ()stron in das ,,Anti6strogen" 2-Hydroxy-()stron; 5. erh6hte Umwandlung von Androstendion in das ,,karzinogene" Ostron (Ostradiol) und 6. Schw/ichung der Immunitgt. Jedoch ist ftir keinen dieser karzinogenen Faktoren und Mechanismen, deduziert von epidemiologischen, endokrinologischen und immunologischen Untersuchungen an Mensch und Tier, der kausale Zusammenhang mit der Brustkrebsgenese bewiesen. Demzufolge ist die Beziehung yon Ursache und Wirkung hinsichtlich Adipositas und Mammakarzinom nicht geklfirt; noch ist das Wechselspiel zwischen ernfihrungsbedingten, hormonalen und umweltsbedingten Risikofaktoren bekannt. Fortschritt auf dem Gebiet Adipositas und Brustkrebsrisiko erscheint nur m6glich, wenn gezielte prospektive Untersuchungen mit bew/ihrten Methoden durchgeffihrt werden. Schliisselwiirter: Adipositas -BrustkrebsrisikoSummary. Overnutrition and obesity, mainly due to intake of excess animal fat, have been associated with an increased risk of breast cancer by virtue of: (1) fat serving as a vehicle for fat-soluble environmental carcinogens, (2) fat-derived "cocarcinogenic" fatty acids and sterols, (3) hypercholesterolemia and increased ovarian and adrenocortical steroid synthesis (estrogens, androgens, cortisol), (4) decreased conversion of estrone to the "antiestrogenic" 2-hydroxyestrone, (5) increased conversion of androstenedione to the "carcinogenic" estrone (estradiol), and (6) depression of the immune response. However, the relevance of each of these mechanisms on the risk of breast cancer, remains unclear, despite many epidemiological, endocrinological, and immunological studies in humans and laboratory animals. Thus at present, the cause-effect relationship between overnutrition and breast cancer is not clear, nor is the interplay between nutritional, hormonal, and environmental risk factors of breast cancer understood. It seems that progress regarding overnutrition and risk of breast cancer can be achieved only when the various interrelated factors are evaluated in prospective studies with improved methods.

Subcellular concentrations of estrone, estradiol, androstenedione and 17β‐hydroxysteroid dehydrogenase (17‐β‐OH‐SDH) activity in malignant and non‐malignant human breast tissues

“…Increasing body weight or body size increases the predisposition to breast cancer, especially in post-menopausal women (Lin etal., 1971;Mirra et al, 1971;Paffenbarger etal., 1980;deWaard et al, 1981). This is probably due to increased extragonadal aromatization of androstenedione and testosterone to estrone and estradiol in obese women (Vorherr, 1980;Zumoff, 1982). We failed to observe any significant difference in the total and subcellular concentrations of estrone and estradiol between obese and non-obese women.…”

“…This is probably because, in addition to peripheral source, human breast tissues are capable of interconverting steroid hormones via various enzymatic pathways (Abul-Hajj, 1979;Miller et al, 1979Miller et al, , 1982Li and Adams, 1981;Folkerd and James, 1983 , 1981). This is probably due to increased extragonadal aromatization of androstenedione and testosterone to estrone and estradiol in obese women (Vorherr, 1980;Zumoff, 1982). We failed to observe any significant difference in the total and subcellular concentrations of estrone and estradiol between obese and non-obese women.…”

Das Wesen des Malignen Wachstums

“…ffir den Brustkrebs der Frau (Wynder et al 1978), wobei die Blutfette wahrscheinlich nicht unmittelbar, sondern fiber eine hormonelle Umstimmung cocarcinogen wirken (Vorherr 1980). Ist doch fiberm/iBige Nahrungsaufnahme, insbesondere Fettaufnahme, ein eindeutiger Risikofaktor z.B.…”