Broadly neutralizing antibodies that inhibit HIV-1 cell to cell transmission

Abstract

A subset of broadly neutralizing anti-HIV antibodies inhibits cell to cell transmission of the virus.

Des anticorps qui détruisent les cellules infectées par le VIH-1

“…Nous avons sélec-tionné un panel de 12 anticorps, ciblant les différents sites de vulnérabilité du virus, et nous avons examiné leurs capacités d'ADCC en utilisant différents tests de culture cellulaire. La plupart de ces anticorps inhibent la transmission du virus de cellule à cellule [12]. Un test révélateur de l'activation de la voie initiée par le récepteur CD16, qui est la voie de signalisation de l'ADCC dans les cellules NK, a été essais cliniques des bNAb (3BNC117 et VRC01) ne montrent pas de diminution spectaculaire de la charge en ADN viral, un marqueur de la taille du réservoir, lorsque ces anticorps sont utilisés en monothéra-pie [7,8].…”

Les anticorps anti-VIH-1 et la transmission virale de cellule à cellule

“…Ces bNAb confèrent également individuellement une immunité stérilisante contre le SHIV [8,9]. Il est intéressant de noter que les bNAb actifs chez l'animal sont ceux qui sont capables de bloquer la propagation virale de cellule à cellule en culture [7]. Les anticorps monoclonaux sont utilisés chez l'homme pour le traitement de nombreuses pathologies tumorales, inflammatoires ou auto-immunes 1 …”

“…De façon surprenante, la plupart de ces bNAb ne bloquent pas la transmission directe de cellule à cellule. Seuls certains anticorps ciblant le [7]. Ces quatre anticorps partagent certaines particularités, dont celle d'être parmi les meilleurs neutralisateurs de virus libres.…”

“…De plus, en se fixant aux protéines Env exprimées à la surface des cellules infectées, les bNAb inhibent la formation de conjugués entre cellules infectées et cellules cibles. Leur liaison aux particules virales diminue les interactions entre enveloppe et récepteurs, limite fortement la capture de matériel viral par les cellules cibles, l'étape d'entrée du virus dans la cellule et donc le processus d'infection productive (Figure 1) [7] .…”

“…Ils agissent non seulement sur la transmission du virus entre lymphocytes, mais inhibent aussi le transfert du VIH-1 aux cellules dendritiques plasmacytoïdes et la production d'interféron par ces cellules en réponse à l'infection [7]. En résumé, nos résultats indiquent que seuls quelques bNAb de nouvelle généra-tion, parmi les plus puissants, bloquent la transmission du virus de cellule à cellule.…”