Cáncer de cabeza y cuello: una perspectiva histórica

Abstract

El cáncer de cabeza y cuello es una entidad cada vez más frecuente, caracterizada por relacionarse con desfiguración facial y generar en los pacientes que lo padecen, no sólo una alta tasa de morbilidad somática sino también psiquiátrica. La historia de este tipo de tumores data de algunos años antes de la era común (también conocida como antes de Cristo) y se extiende, con una evolución progresiva hasta nuestros días, con una aceleración mayor en las últimas 4 décadas. La historia nos muestra como el empirismo, el pensamiento crítico y la lógica de ensayo y error fueron fundamentales en los avances iniciales hacia el diagnóstico y tratamiento del cáncer de cabeza y cuello, en épocas en las que los conocimientos de biología fundamental no eran sino esbozos, y donde incluso algunas teorías espirituales servían como explicación.

Inmunoterapia para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello ¿dónde estamos y hacia dónde vamos?

“…Por ello, se utiliza el cetuximab, el cual es un anticuerpo monoclonal tipo IgG1 quimérico dirigido contra este receptor, su uso ha conllevado a una mejor sobrevida en pacientes con cáncer de cabeza y cuello en combinación con radioterapia, cuyos resultados son mejores a los reportados con el uso de radioterapia sola y la combinación con quimioterapia a base de platinos. (17) Usando los checkpoints o puntos control inmunológico, se desarrollaron anticuerpos monoclonales contra estos receptores (PD1 y CTLA-4), de forma tal que se ha conseguido que las células T puedan ejercer su acción antitumoral. (17,18) El uso de anticuerpos monoclonales neutralizantes de CTLA-4 fue aprobada en el año 2011, para el tratamiento de melanoma metastásico; aunque solo el 30% de los pacientes mostraron éxito, las respuestas de los que lo hicieron fueron extremadamente duraderas.…”

“…(17) Usando los checkpoints o puntos control inmunológico, se desarrollaron anticuerpos monoclonales contra estos receptores (PD1 y CTLA-4), de forma tal que se ha conseguido que las células T puedan ejercer su acción antitumoral. (17,18) El uso de anticuerpos monoclonales neutralizantes de CTLA-4 fue aprobada en el año 2011, para el tratamiento de melanoma metastásico; aunque solo el 30% de los pacientes mostraron éxito, las respuestas de los que lo hicieron fueron extremadamente duraderas. En este sentido, aproximadamente el 22% de los pacientes pudieron permanecer libres de la enfermedad durante 10 años.…”

“…(20) En este sentido, el año 2016 se realizó el estudio CheckMate 141, donde se comparó la sobrevida global de pacientes con cáncer de cabeza y cuello que recibieron Nivolumab como monoterapia. (13,17) A partir de los resultados de este estudio, la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) aprobó el Nivolumab el 10 de noviembre de 2016 para el tratamiento del cáncer de células escamosas de cabeza y cuello. (21) posteriormente, en 2017 se realizó el estudio KEYNOTE 055 (ensayo de fase II) y en 2018 el KEYNOTE-048 (ensayo clínico de fase III) donde se evaluaron los beneficios del Pembrolizumab en pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico; y su uso como monoterapia respectivamente, llegándose a la conclusión de que la actividad antitumoral mostrada por el Pembrolizumab era clínicamente significativa al final en este escenario, al igual que como monoterapia aumentaba la sobrevida de los pacientes.…”

“…(21) posteriormente, en 2017 se realizó el estudio KEYNOTE 055 (ensayo de fase II) y en 2018 el KEYNOTE-048 (ensayo clínico de fase III) donde se evaluaron los beneficios del Pembrolizumab en pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico; y su uso como monoterapia respectivamente, llegándose a la conclusión de que la actividad antitumoral mostrada por el Pembrolizumab era clínicamente significativa al final en este escenario, al igual que como monoterapia aumentaba la sobrevida de los pacientes. (13,17) En vista de estos resultados, la FDA aprobó en el año 2019 el uso de Pembrolizumab como tratamiento en primera línea para pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello metastásico o recurrente irresecable. (21,22) Con el uso del CRISPR/Cas9 y otros mecanismos de edición genética, distintos estudios se han realizado in vitro y ensayos clínicos en sus fases iniciales se han llevado a cabo para examinar cómo se desenvuelve la restauración de los genes supresores tumorales (principalmente TP53) que se encuentren en un estado truncado o que hayan experimentado una deleción durante la oncogénesis.…”