Cancer Risks in Solid Organ Transplant Recipients: Results from a Comprehensive Analysis of 72 Cohort Studies

Abstract

Understanding the cancer risks in different transplant recipients helps early detection, evaluation, and treatment of post-transplant malignancies. Therefore, we performed a meta-analysis to determine the cancer risks at multiple sites for solid organ transplant recipients and their associations with tumor mutation burden (TMB), which reflects the immunogenicity. A comprehensive search of PubMed, Web of Science, EMBASE, Medline, and Cochrane Library was conducted. Random effects models were used to calculate the standardized incidence ratios (SIRs) versus the general population and determine the risks of different cancers. Linear regression (LR) was used to analyze the association between the SIRs and TMBs. Finally, seventy-two articles met our criteria, involving 2,105,122 solid organ transplant recipients. Compared with the general population, solid organ transplant recipients displayed a 2.68-fold cancer risk (SIR 2.68; 2.48-2.89; P <.001), renal transplant recipients displayed a 2.56-fold cancer risk (SIR 2.56; 2.31-2.84; P <.001), liver transplant recipients displayed a 2.45-fold cancer risk (SIR 2.45; 2.22-2.70; P <.001), heart and/or lung transplant recipients displayed a 3.72-fold cancer risk (SIR 3.72; 3.04-4.54; P <.001). The correlation coefficients between SIRs and TMBs were 0.68, 0.64, 0.59, 0.79 in solid organ recipients, renal recipients, liver recipients, heart and/or lung recipients, respectively. In conclusion, our study demonstrated that solid organ transplant recipients displayed a higher risk of some site-specific cancers, providing individualized guidance for clinicians to early detect, evaluate, and treat cancer among solid organ transplantation recipients. In addition, the increased cancer risk of solid organ transplant recipients is associated with TMB, suggesting that iatrogenic immunosuppression may contribute to the increased cancer risk in transplant recipients. (PROSPERO ID CRD42020160409).

The Evolving Epidemiology of Nasopharyngeal Carcinoma

“…Incidence of both type I squamous cell and nonkeratinizing types II and III NPC is approximately doubled among individuals with human immunodeficiency virus (HIV)/AIDS, as are other EBVrelated malignancies (49). NPC risk appears not to be increased among immunosuppressed solid organ transplant recipients (50,51), perhaps mirroring the higher risk of EBV-related lymphomas in HIV/AIDS than after solid organ transplantation (52), although studies in NPCendemic regions are few.…”

Post-transplant malignancies in solid organ recipients: development mechanisms and risk factors

“…По мнению Z. Huo et al, риски развития рака легких, печени и почек были в основном повышены у реципиентов сердца и/или легких, реципиентов печени и реципиентов почек соответственно [18].…”

“…Существуют три основных механизма развития злокачественных новообразований у реципиентов солидных органов: развитие злокачественного новообразования de novo; трансплантация органа, содержащего злокачественное новообразование (первичное или метастаз); прогрессирование существовавшего до трансплантации у реципиента неопластического процесса [8,18]. По мнению многих авторов, существует ряд факторов, связанных с развитием злокачественных новообразований у реципиентов солидных органов, среди которых: характер и продолжительность иммуносупрессивной терапии, сопутствующая вирусная инфекция, воздействие солнца (для рака кожи), наличие в анамнезе предтрансплантационного диализа у реципиентов почки (риск развития почечно-клеточного рака связан с формированием приобретенного поликистоза почек, возникающего у пациентов, длительно находящихся на гемодиализе), а также эпизоды острого отторжения [1,7,11,[16][17][18][19][20][21][22]. К дополнительным факторам риска, общим для популяции в целом, также относятся курение, злоупотребление алкоголем, возраст реципиента [23].…”

“…В ходе исследования более 50 000 трансплантаций почек и сердца заболеваемость ПТЛД была самой высокой в первый год, в период наиболее интенсивной иммуносупрессии, и после этого снижалась на 80%. Частота развития злокачественных новообразований была значительно выше у реципиентов сердца, что согласовалось с большей степенью иммуносупрессии у этих пациентов [18]. Эпизоды отторжения трансплантата в первый год после трансплантации повышают вероятность развития злокачественных новообразований, очевидно из-за высоких дозировок иммуносупрессивных препаратов, применяемых в случае развития криза отторжения [16,17,22].…”

“…Эпизоды отторжения трансплантата в первый год после трансплантации повышают вероятность развития злокачественных новообразований, очевидно из-за высоких дозировок иммуносупрессивных препаратов, применяемых в случае развития криза отторжения [16,17,22]. Различная частота заболеваемости злокачественными новообразованиями у разных реципиентов солидных органов может быть связана с непосредственным влиянием иммуносупрессивных препаратов [1,8,12,16,18,19]. Существует дозозависимая связь между ингибиторами кальциневрина и развитием злокачественных новообразований, например лимфопролиферативных нарушений или рака кожи.…”