Caracterización clínica y biológica del proceso de transformación de los sindromes linfoproligferativos indolentes: análisis histológico, fenotípico y molecular

Abstract

flujo multiparamétrica 4.2.3. Extracción de ácidos nucleicos 4.2.4. Análisis de clonalidad. Estudio de los reordenamientos de los genes de Inmunoglobulinas (Igs) 4.2.5. Secuenciación del reordenamiento clonal de los genes VDJ de la cadena pesada de Igs 4.2.6. Secuenciación masiva de exoma completo 4.2.7. Estudio mediante hibridación in situ con sondas fluorescentes de los genes CMYC, BCL2, BCL6 y P53 4.2.8. Análisis estadístico 5. RESULTADOS 5.1. CAPÍTULO 1: ASPECTOS CLÍNICOS DE LA TRANSFORMACIÓN DEL LINFOMA FOLICULAR 5.1.1. Resumen del capítulo 5.1.2. Características de los pacientes y tratamiento 5.1.3. Incidencia de transformación histológica 5.1.4. Características clínico-biológicas en la transformaciónRespuesta al tratamiento 5.1.5. La supervivencia desde la th (sdt): papel del trasplante autólogo de progenitores 5.1.6. Linfoma transformado "de novo", caracteristicas y supervivencia desde la TH (SDT). Comparación con la serie de LFT "convencionales" 5.1.7. Impacto de la TH en la SG de los pacientes con LF 5.1.8. Discusión CAPÍTULO 2: ESTUDIO FENOTÍPICO Y MOLECULAR DE LOS PACIENTES CON LINFOMAS CON LINFOMA DIFUSO DE CÉLULASÍNDICE GENERAL 15 B GRANDES E HISTOLOGÍA DISCORDANTES EN LA MÉDULA ÓSEA 5.2.1. Resumen del capítulo 5.2.2. Revisión histológica de las muestras de adenopatías y médula ósea infiltradas por linfoma. Análisis clínico de los diferentes tipos de infiltración 5.2.3. Influencia de la célula de origen del linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) en la histología del linfoma de la médula ósea 5.2.4. Análisis inmunofenotípico de la infiltración discordante d ela médula ósea 5.2.5. Correlación clonal entre adenopatía y MO 5.2.6. Análisis genético de los LDCBG con MO afectada. Frecuencia de aberraciones genéticas (traslocaciones que involucran a los genes BCL2, BCL6, CMYC y TP53) 5.2.7. Discusión 5.3. CAPÍTULO 3: ESTUDIO GENÉTICO (EXOMA) DE LOS PACIENTES CON LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO QUE EXPERIMENTAN TRANSFORMACIÓN A LINFOMA DE ALTO GRADO 5.3.1. Resumen del capítulo 5.3.2. Identificación del perfil mutacional a lo largo de la evolución de la MW hacia LDCBG en los distintos pacientes 5.3.3. Interpretación y discusión de los resultados 5.3.3.1. Evolución clonal 5.3.3.2. Mutaciones implicadas en los diferentes momentos evolutivos 6. DISCUSIÓN 7. CONCLUSIONES 8. DIFUSIÓN DE LOS RESULTADOS 9. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ABREVIATURAS ABREVIATURAS aa Aminoácido ABC Actived-B cell ADN Ácido desoxirribonucleico AID Activation-induced cytidine deaminase AP Anatomía Patológica ASCT Autologous stem cell transplantation HMSA Hipermutación somática aberrante BCL2 B-cell CLL/lymphoma 2 BCL-6 B-cell CLL/lymphoma 6 BCL10 B-cell CLL/lymphoma 10 BCR B-cell receptor BLIMP1 B lymphocite-induced maduration protein BLNK BM Biología Molecular BTK Bruton agammaglobulinemia tyrosine kinase C Constante CAR Chimeric antigen receptor CARD11 Caspase recruitment domaincontaining protein 11 CD40L CD40 ligand CDF Células dendríticas foliculares CDKN1A Cyclin-dependent kinase inhibitor 1A CDKN2A Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A ...