Cardiac xenotransplantation: “turning the corner”, the future is now

Abstract

Постоянная нехватка донорских органов привела к возрождению интереса ксенотрансплантации (межвидовая трансплантация, в частности тканей свиньи человеку). Заметно возросло понимание причин отторжения ксенотрансплантата. В результате был разработан подход, который включает генетическую модификацию клеток свиньи и назначение иммуносупрессивной терапии реципиенту трансплантата. Применение (1) методов геномного редактирования для предотвращения повреждения вследствие врожденного иммунного ответа человека и (2) новых препаратов, ингибирующих костимуляцию Т-клеток CD40/CD154 -для предотвращения адаптивного иммунного ответа позволяет преодолеть многие известные барьеры на пути ксенотрансплантации. Трансплантация свиного сердца с множественными генетическими модификациями низшим приматам на фоне ингибирования у последних пути костимуляции Т-клеток CD40/CD154 привела к выживанию свиных сердец в течение многих лет после гетероскопических трансплантаций и в течение <9 мес после ортотопических трансплантаций. Это сделало возможным ортотопическую пересадку генетически модифицированного свиного сердца человеку. Впервые она была проведена в январе 2022 г. Реципиент умер от отторжения через 2 мес после операции, тем не менее, этот опыт позволил сделать важные выводы. В настоящее время существует большой интерес к проведению зарегистрированных клинических исследований ксенотрансплантации сердца в соответствии со строгими протоколами и нормативными указаниями.