Cardioprotection Potential of Some Hydroxypyridine Iron Chelators Against H2O2-Induced H9C2 Cell Injury

Abstract

A AB BS S T TR RA AC CT T O O b bj je ec ct ti iv ve e: : Iron-induced cardiotoxicity serves as the main cause of heart failure in young adults and is formidable in many patients. Intracellular iron chelation either by restoring the disturbed cellular iron homeostasis or by removing redox-active iron is the only well-established strategy for cardioprotection. We aimed to evaluate the cardioprotective role of some hydroxypyridine derivative iron chelators on rat myoblast cell line. M Ma at te er ri ia al l a an nd d M Me et th ho od ds s: : Five different derivatives of the 3-hydroxypyridine-4-one scaffold were prepared according a previously reported study. Compounds (10-100 μM) or L1 as standard iron chelator (30-100 μM) dissolved in dimethyl sulfoxide and applied to dulbecco's minimal essential medium (DMEM) culture medium 1 h prior and during H 2 O 2 (100 μM) exposure. H9C2 cells were exposed with FeSO4 (3-30 μM). R Re es su ul lt ts s: : Cell survival studies were evaluated through lactate dehydrogenase (LDH) leakage and Annexin-V/ propidium iodide counter staining. Application of iron chelators in the culture media of injured H9C2 cells resulted in non-significant decrease in the amounts of released LDH. Indeed, these compounds were not associated with significant induction of cell death through apoptosis, necrosis or both. C Co on nc cl lu us si io on n: : The present study demonstrates that these hydroxypyridine derivatives have no effect on nullifying H 2 O 2 -induced oxidative stress on in vitro model of cardiac injury. K Ke ey yw wo or rd ds s: : Iron chelating agents; myoblasts, cardiac; cells, cultured Ö ÖZ ZE ET T A Am ma aç ç: : Genç bireylerde kalp yetmezliğinin ana nedeni olan demir-nedenli kardiyotoksite, birçok hastada yönetilebilir bir durumdur. Kalbin korunması için, hasarlı hücrelerde demir homeostazını sağlamak üzere hem intraselüler demir şelasyonu düzenlenmeli hem de redoks-aktif demirin uzaklaştırılması en iyi stratejidir. Biz, rat miyoblast hücre hattında bazı hidroksipiridin türevi demir bağlayıcıların kardiyoprotektif etkilerini inceledik. G Ge er re eç ç v ve e Y Yö ön nt te em ml le er r: : Bir önceki çalışmamızda bildirdiğimiz şekilde hazırladığımız, 3-hidroksipiridin-4-one çatı molekülünün 5 farklı türevlerini kullandık. 10-100 µM bileşikleri veya L1 standart demir bağlayıcılar (30-100 µM), dimetil sülfok-sit içinde çözündürülüp, dulbecco minimum esansiyel vasat (DMEM) kültür kabına, H 2 O 2 (100 µM) ile maruziyet sırasında ve maruziyetten 1 saat önce eklendi. H9C2 hücreleri FeSO 4 (3-30 µM) ile muamele edildi. B Bu ul lg gu ul la ar r: : Hücre sağkalım çalışmaları laktat dehidrogenaz (LDH) salınımı ve Anneksin-V/propidium iyot boyanma sayımı üzerinden değerlendirildi. Hasarlı H9C2 hücreleri içe-ren kültür ortamına demir bağlayıcıların eklenmesi LDH salınım miktarlarında önemli olmayan azalma sağladı. Gerçekte bu bileşikler apoptozis, nekrozis veya her ikisi üzerinden hücre ölümünün önemli şekilde indüklenmesi ile bağlantılı değildi. S So on nu uç ç: : Çalışmamızın sonuçlarına gör...