Cardioprotective effect of zileuton: a 5-lipoxygenase inhibitor against myocardial ischemia/reperfusion injury

Abstract

ÖZAmaç: Bu çalışmada zileuton'un miyokardiyal iskemi/ reperfüzyon hasarı ve iskemi ile uyarılan ventriküler aritmiler üzerine olan etkileri değerlendirildi ve 5-lipoksigenaz yolağının miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarının patofizyolojisindeki rolü araştırıldı. Ça lış mapla nı:Anestezi altındaki sıçanlarda, miyokardiyal iskemi 120 dakikalık reperfüzyon periyodundan önce sol ana koroner arterin 30 dakikalık ligasyonu ile oluşturuldu. Zileuton 3 ve 10 mg/kg'lik dozlarda ligasyondan 15 dakika önce verildi. Deney süresince elektrokardiyografi, kan basıncı ve kalp atımı kayıt edildi. İskemik periyot boyunca aritmi tiplerinin süreleri tespit edildi. Miyokard dokusunda iskemi/reperfüzyon hasarını değerlendirmek için, histopatolojik inceleme yapıldı ve enfarkt alan 2,3,5-trifenil tetrazolyum klorit boyaması ile tespit edildi. Bul gu lar: Zileuton 3 mg/kg dozda enfarkt alan ve histopatolojik incelemeler sonucu elde edilen doku hasarı skorunda anlamlı bir azalmaya neden oldu (enfarkt alan [% risk alanı]: zileuton 3 mg/kg %36±7'ye kıyasla kontrol %66±6; p<0.05). 10 mg/kg zileuton etkili bulunmadı. Zileutonun 3 ve 10 mg/kg'lik dozu iskemi periyodunda ventriküler aritmilerin süresini kısaltmadı. So nuç: Çalışma sonuçlarımız zileutonun 3 mg/kg'lik dozda kalbi miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarına karşı koruduğunu gösterdi. Ancak, zileuton iskemi ile uyarılan aritmileri azaltmada etkili değildi. Bu sonuçlara göre, zileuton miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarının tedavisi için umut verici bir ilaç olabilir.Anah tarsöz cük ler: Miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarı; sıçan modeli; ventriküler aritmi; zileuton. ABSTRACTBackground: This study aims to evaluate the effects of zileuton on myocardial ischemia/reperfusion injury and ischemia-induced ventricular arrhythmias and to investigate the role of 5-lipoxygenase pathway in the pathogenesis of myocardial ischemia/reperfusion injury. Methods: In anesthetized rats, myocardial ischemia was induced by the ligation of the left main coronary artery for 30 min before 120-min reperfusion period. Zileuton was given both at the doses of 3 and 10 mg/kg 15 min before the ligation. During the experiment, electrocardiography, blood pressure, and heart rate were recorded. The duration of arrhythmia types were determined during the ischemic period. To evaluate the ischemia/reperfusion injury in the myocardial tissue, histopathological examination was performed and the infarct size was determined by 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride staining. Results:Zileuton at a dose of 3 mg/kg significantly decreased the infarct size and the tissue injury score obtained using histopathological examinations (infarct size [% of the area at risk]: zileuton 3 mg/kg 36±7% versus control 66±6%, p<0.05). Zileuton 10 mg/kg was found to be ineffective. Both 3 and 10 mg/kg doses of zileuton did not shorten the duration of arrhythmias during the ischemic period. Conclusion:Our study results showed that 3 mg/kg dose of zileuton protected the heart against myocardial ischemia/ reperfusion injury. However, it was i...

L-carnitine on myocardial function after coronary artery bypass grafting

“…Patients with worse left ventricular functions, previous history of cardiac surgery or long duration of crossclamp are expected to benefit more significantly from effects of carnitine. [11][12][13][14][15][16][17][18][19] Furthermore, the current study showed that elevated levels of CK, CK-MB, and Troponin-T decreased earlier and more obviously in patients receiving carnitine. This finding suggests that myocardium protected by carnitine starts to recover before the other groups.…”

The Effects of Cannabinoid Receptor Antagonists Am251 and Am630 on Ischemia/Reperfusion-Induced Arrhythmias in Anesthetized Rats

“…Bu tür aritmilere iskemi/reperfüzyon (I/R) aritmileri denir (1). I/R aritmilerinin oluşumunun önlenmesi için yeni ve etkili tedavi yolları bulmak amacıyla deneysel hayvan modellerinde araştırmalar yapılmaktadır (2,3) Kannabinoid reseptörleri ve endokannabinoidleri içeren endokonabinoid sistem iştah, ağrı duyumu, duygu durum ve bellek gibi etkinliklerde görev alır (4). Kannabinoidler farmakolojik olarak aktif moleküllerdir.…”