Catalytic Asymmetric Cross‐Aza‐Benzoin Reactions of Aliphatic Aldehydes with N‐Boc‐Protected Imines

Abstract

Über Kreuz: Ein Katalysatorsystem wurde entwickelt, das die direkte asymmetrische Kupplung aliphatischer Aldehyde mit N‐Boc‐geschützten Iminen in einer gekreuzten Aza‐Benzoin‐Reaktion ermöglicht (siehe Schema, Boc=tert‐Butoxycarbonyl). Der aktive Katalysator reagiert schnell mit dem Imin, die Anwesenheit einer Säure als Cokatalysator erhält jedoch die Reversibilität der Reaktion und führt zur Regeneration des Katalysators.

Umpolung mit N‐heterocyclischen Carbenen: Generierung und Reaktivität von Breslow‐Intermediaten (2,2‐Diaminoenole)

“…[1][2][3] Durch Deprotonie-rung des Azoliumsalzes I (z. [6,7] Diese Aza-Analoga von 2,2-Diaminoenolen zeigen jedoch nicht die erwartete Reaktivität eines Breslow-Intermediats, d. h. die Bildung von gekreuzten Benzoinprodukten in Gegenwart eines Aldehyds. Durch nukleophilen Angriff des Carbens II auf einen Aldehyd entsteht zunächst das primäre Carben-Aldehyd-Addukt III.…”

“…Rovis et al konnten kürzlich zeigen, dass die reversible Addition von Triazolylidenen an Iminiumionen zu 1,2,2-Triaminoethenen führt. [6,7] Diese Aza-Analoga von 2,2-Diaminoenolen zeigen jedoch nicht die erwartete Reaktivität eines Breslow-Intermediats, d. h. die Bildung von gekreuzten Benzoinprodukten in Gegenwart eines Aldehyds. Hierin beschreiben wir unsere eigenen Bemühungen, die schließlich zur Generierung von mehreren 2,2-Diaminoenolen (Breslow-Intermediaten) führten sowie ihre eindeutige Charakterisierung mittels NMR-Spektroskopie und den Beweis ihrer Reaktivität in gekreuzten Benzoinkondensationen.…”

Enantioselective NH Insertion Reaction of α‐Aryl α‐Diazoketones: An Efficient Route to Chiral α‐Aminoketones

“…We also studied the effect of the R 2 substituent. Excellent enantioselectivity (92-98 % ee) was obtained when R 2 was either an alkyl group (2 j-2 o; Table 2, entries [10][11][12][13][14][15] or an aryl group (2 p-2 s; Table 2, entries 16-19). The insertion reaction tolerated a range of functional groups, such as alkenyl, methoxy, silyloxy, and N-methyl pyrrole ( Table 2, entries 13-15 and 19).…”

Asymmetrische Synthese von Pyrroloindolonen über eine durch N‐heterocyclische Carbene katalysierte [2+3]‐Anellierung von α‐Chloraldehyden mit Nitrovinylindolen

“…Da bei diesen Pionierreaktionen aber nach wie vor Fragen offen sind, bleiben sie ein Forschungsgegenstand. [2,3] Ein großer Durchbruch für die NHC-Katalyse waren die Entdeckung der a 3 -d 3 -Umpolung sowie gekoppelte NHC-Transformationen im letzten Jahrzehnt. [1g-o] 2004 beschrieben die Gruppen um Glorius, Bode und Rovis unabhängig voneinander aus a-funktionalisierten Aldehyden synthetisierte Homoenolate sowie Acylazolium-Spezies als reaktive, von NHCs abgeleitete Intermediate.…”

“…Die nucleophile Addition des NHCOrganokatalysators 4 a' an den a-Chloraldehyd 2 a liefert das Zwitterion IN1. Bekanntermaßen wird aus diesem Addukt das Breslow-Intermediat IN2 [20] durch eine [1,2]-H-Verschiebung, die aus zwei intermolekularen Protonenaustauschprozessen resultiert, [21] [9,11] Dies lässt sich wahrscheinlich durch die starke 1,3-Allyl-Spannung zwischen N-heterocyclischem Carben und der Enol-Einheit begrün-den. [22] Das chirale Rückgrat des NHC in IN3 schirmt effizient die Re-Seite der Enolat-Spezies ab, sodass die Michael-Addition nur von der Si-Seite aus erfolgen kann.…”