Catch‐Up Growth During Tocilizumab Therapy for Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: Results From a Phase III Trial

Benedetti, Fabrizio; Brunner, Hermine I.; Ruperto, Nicolino; Schneider, Rayfel; Xavier, Ricardo Machado; Allen, Roger C.; Brown, Diane E.; Chaitow, Jeffrey; Pardeo, Manuela; Espada, Graciela; Gerloni, Valeria; Myones, Barry L.; Frane, James W.; Wang, Jianmei; Lipman, Terri H.; Bharucha, Kamal N.; Martini, Alberto; Lovell, Daniel J.

doi:10.1002/art.38984

Cited by 66 publications

(34 citation statements)

References 31 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…2a, b, left and middle sections), our findings confirm that the initiation of a biological treatment and the concomitant reduction of glucocorticoid doses tend to be followed by modest increments of height velocity [3-5]. However, these increments do not result in a frank “catch-up,” when analyses are restricted to children who stay prepubertal, either spontaneously or pharmacologically (with triptorelin).…”

Section: Biologicals and Height Gain: Without Gh Versus With Ghsupporting

confidence: 72%

“…The latter can be achieved by adding GH. Apparent paradoxes about the absence [3, 4] versus presence [5] of “catch-up” growth after starting a biological treatment can thus be explained by the confounding influence of early-pubertal growth accelerations. It remains to be studied whether sJIA children under prolonged biological treatment may develop GHD.…”

Section: Biologicals and Height Gain: Without Gh Versus With Ghmentioning

confidence: 99%

“…The majority of children with sJIA respond favorably to such an intervention: they display less inflammatory activity, need less glucocorticoids, and tend to normalize their growth velocity so that their height centiles either stabilize [3, 4] or partly return to pre-sJIA levels [5]. However, up to 1 in 3 sJIA children under biological treatment continues to have inflammatory activity and to require supra-physiological glucocorticoid doses; these children grow slowly for years, thus ending up with a short stat ure – which may be extreme – by late childhood [6, 7].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 2 more Smart Citations

Growth Failure in Children with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis and Prolonged Inflammation despite Treatment with Biologicals: Late Normalization of Height by Combined Hormonal Therapies

Zegher¹,

Reynaert²,

Somer³

et al. 2018

Horm Res Paediatr

View full text Add to dashboard Cite

Background: Biologicals targeting the interleukin (IL)-1β or IL-6 pathway are becoming prime choices for the treatment of children with systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA). Up to 1 in 3 sJIA children receiving such treatment continues to have inflammatory activity and to require supra-physiological glucocorticoid doses which may reduce growth velocity for years and may lead to an extremely short stature for age, if not for life. Currently, there is no long-term proposal to normalize the adult height of these children with sJIA. Methods and Results: We present long-term (up to 10 years), proof-of-concept evidence that the adult stature and adipose body composition of short sJIA children can be normalized with a hormonal combination strategy: (i) pubertal onset is postponed with a gonadotropin-releasing hormone analog (triptorelin) until a minimum height is reached, or until prepubertal growth is exhausted, and (ii) height gain is promoted with growth hormone (≈50 μg/kg/day), once inflammation is under control and high glucocorticoid doses are no longer needed. The latter treatment takes advantage of the window of relative glucocorticoid deficiency, which is known to open after prolonged glucocorticoid administration, and to be uniquely favorable to height gain. Conclusion: A long-term combination of biological and hormonal treatments for short sJIA children can be guided by a simple concept that involves (i) postponement of pubertal development and (ii) growth-promoting therapy after the episodes of major inflammation and high-dose glucocorticoid treatment. Limited long-term experience in short sJIA children suggests that this strategy leads consistently – albeit late – to a normal adult stature.

show abstract

Section: Biologicals and Height Gain: Without Gh Versus With Ghsupporting

confidence: 72%

Section: Biologicals and Height Gain: Without Gh Versus With Ghmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Growth Failure in Children with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis and Prolonged Inflammation despite Treatment with Biologicals: Late Normalization of Height by Combined Hormonal Therapies

Zegher¹,

Reynaert²,

Somer³

et al. 2018

Horm Res Paediatr

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In the last decade, the Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS) has gained increasing popularity for the measurement of the level of disease activity in children with JIA 11,12,13 . However, although the JADAS has been used in studies of sJIA 14 , it has been validated only in children with oligoarthritis and polyarthritis, including sJIA without extraarticular features, but not in children with sJIA and active systemic manifestations 15 .…”

Section: Editorialmentioning

confidence: 99%

Filling the Gap: Toward a Disease Activity Tool for Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis

2018

View full text Add to dashboard Cite

“…По данным исследования, исходные уровни сывороточного остеокальцина и СТХ-1 зависели от концентрации СРБ, что демонстрирует взаимосвязь между воспалительным ответом и процессами костного ремоделирования. На фоне терапии (2 года) было отме-чено значительное увеличение сывороточного уровня остеокальцина и СТХ-1, а также соотношения остеокаль-цин/СТХ-1 [13]. …”

Section: обсуждение основного результата исследованияunclassified

The Effect of Tocilizumab on the Condition of Bone Tissue of Patients With Systematic Juvenile Idiopatic Arthritis: Results of a Series of Cases Retrospective Study

Shingarova¹,

Алексеева²,

Бзарова³

et al. 2016

Pediatr. farmakol.

View full text Add to dashboard Cite

ОБОСНОВАНИЕСистемный ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) -это артрит одного и более суставов, сопрово-ждающийся или с предшествующей документирован-ной перемежающейся лихорадкой продолжительностью не менее 3 сут в течение минимум 2 нед в сочетании с кратковременной (летучей) эритематозной сыпью, генерализованной лимфаденопатией, гепатомегалией, спленомегалией и/или серозитом (перикардит, плеврит и/или перитонит) [1]. Системный ЮИА -одно из самых распространенных заболеваний детского возраста в ревматологии [2].У детей с системным ЮИА обычно отмечается задержка роста и повышенная продукция интерлей-кина (Interleukin, IL) 6, который отвечает за манифе-стацию системного воспалительного ответа, а также влияет на метаболизм костной ткани, стимулирует диф-ференцировку остеокластов, вызывая таким образом резорбцию костной ткани [2]. Перемежающаяся лихо-радка, задержка роста и остеопороз -все эти клини-ческие проявления ЮИА можно объяснить гиперпро-дукцией IL6 [3].До недавнего времени для лечения системного ЮИА требовалась длительная терапия глюкокортикостерои-дами (на протяжении 3 и более месяцев [4]) в высоких дозах [5,6], что является одним из факторов риска раз-вития остеопороза и вызывает серьезные побочные эффекты, в том числе остеопороз с обширными пере-DOI: 10.15690/pf.v13i6.1669 561 ломами [7,8]. С внедрением в терапию ревматических заболеваний генно-инженерных биологических препа-ратов, которые избирательно воздействуют на иммунную систему и позволяют устранить необходимое звено в патогенезе, появилась возможность уменьшить частоту и длительность применения стероидных гормонов и, тем самым, избежать развития осложнений [6].Целью настоящего исследования было изучить влия-ние терапии, включавшей тоцилизумаб -моноклональ-ные антитела к рецептору IL6 -на состояние костной ткани у пациентов с системным ЮИА. МЕТОДЫ Дизайн исследованияПроведено ретроспективное исследование серии случаев. Критерии соответствияКритерии включения: возраст до 18 лет; подтверж-денный диагноз системного ЮИА по критериям ILAR (International League of Associations for Rheumatology); лечение тоцилизумабом в стабильных дозах в течение минимум 12 мес; наличие результатов денситометрии до назначения тоцилизумаба и спустя 12 мес от начала терапии.Критерии невключения: псориаз у пациента и род-ственников 1-й степени родства; анкилозирующий спон дилит, ассоциированный с энтезитом; сакроиле-ит при наличии воспалительных заболеваний кишеч-ника; синдром Рейтера; передний увеит у родственни-ков 1-й степени родства; генетически подтвержденный аутовос палительный синдром; положительный результат генетического анализа на антиген HLA-B27. Оценка состояния костной ткани Минеральная плотность костной ткани оценивалась ретроспективно по данным денситометрии поясничного отдела позвоночника (L1-L4) на аппарате Lunar DPX-MD Plus. Уровень минерализации скелета оценивался по минеральной костной плотности (Bone mineral density, BMD) и стандартному показателю Z-score, который харак-теризует минеральную плотность костной ткани обследу-емого ребенка по отношению к ...

show abstract

Catch‐Up Growth During Tocilizumab Therapy for Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: Results From a Phase III Trial

Abstract: Results. Patients had stunted growth at baseline (mean height SD score ؊2.2). During tocilizumab treatClinicalTrial.gov identifier: NCT00642460. Istituto Giannina Gaslini has received research support for the PRINTO network from Bristol

Cited by 66 publications

References 31 publications

Growth Failure in Children with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis and Prolonged Inflammation despite Treatment with Biologicals: Late Normalization of Height by Combined Hormonal Therapies

Growth Failure in Children with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis and Prolonged Inflammation despite Treatment with Biologicals: Late Normalization of Height by Combined Hormonal Therapies

Filling the Gap: Toward a Disease Activity Tool for Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis

The Effect of Tocilizumab on the Condition of Bone Tissue of Patients With Systematic Juvenile Idiopatic Arthritis: Results of a Series of Cases Retrospective Study

Contact Info

Product

Resources

About