CCT137690, Inhibitor of Aurora Kinase, Can Stimulate Apoptosis in Chronic Myeloid Leukemia Cells

Abstract

Stimulate Apoptosis in Chronic Myeloid Leukemia Cells ÖZET Amaç: Serin/treonin protein kinaz olan aurora kinazlar, hücrelerin uygun mitotik ilerlemeden sorumlu önemli moleküllerdir. Kanser hücrelerinde anormal olarak ifade edildikleri bilinmekte ve bu nedenle önemli bir terapötik hedefler olarak görülmektedir. CCT137690, yüksek oranda seçici özellik gösteren sentetik bir aurora kinaz inhibitörüdür. Bu çalışmada CCT137690'un KU812 hücreleri (insan kronik miyeloid lösemi-KML) üzerinde apoptotik ve antiproliferatif etkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Hastalar ve Yöntem: CCT137690'ın KU812 hücrelerindeki sitotoksik etkisi, WST-8 ile belirlenmiştir. IC 50 dozunun apoptoz üzerine etkisi Annexin V-FITC Apoptosis Detection Kit I, hücre döngüsü üzerine etkisi BD Cycletes Plus DNA Reagent Kiti ile akım sitometrisinde değerlendirilmiştir. Bulgular: KU812 KML hücre hattında CCT137690'ın 48 saatlik IC50 dozu 6.24 μM olarak belirlenmiştir. CCT137690'ın 48 saatlik IC 50 dozunun apoptozu yaklaşık 7,2 kat indüklediği, G 2 /M fazında hücre döngüsünün durdurulmasına yol açtığı bulunmuştur. Sonuç: CCT137690'ın, KU812 hücrelerindeki etkinliği, aurora kinaz inhibitörlerinin KML tedavisinde potansiyel avantajlarının olabileceği görüşünü destekler niteliktedir.