Ceramide 1-phosphate, a novel phospholipid in human leukemia (HL-60) cells. Synthesis via ceramide from sphingomyelin.

Dressler, Kenneth A.; Kolesnick, Richard

doi:10.1016/s0021-9258(18)77204-9

Cited by 153 publications

(11 citation statements)

References 18 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…With this assay, P-timbriated E. coli and SMase were shown to induce similar increases in ceramide /-phosphate levels. These methods were previously used to study the release and phosphorylation of ceramide in EL4 and HL-60 cells (14,22). The increases in free ceramide and in ceramide 1-phosphate observed in this study were of the same magnitude as the responses to other agonists in previous studies.…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 65%

“…SMases are produced by a variety of bacterial species. The S. aureus SMase used in this study was previously shown to cleave SM and activate the release of ceramide in different cell types (11,22). Bacterial SMase production could therefore be a mechanism of ceramide release by the bacteria.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 89%

“…With this assay, P-fimbriated E. coli and SMase were shown to stimulate the A498 cells to release ceramide. The phosphorylation of ceramide to ceramide 1-phosphate was quantitated in cells prelabeled with 32p i and then exposed to bacteria or SMase (22). Extracted ceramide 1-phosphate was quantitiated after separation by TLC.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Cell pellets were resuspended in tLPMI 1640 to a final concentration of 0.3 • 106 cells/m] and exposed to bacteria (108 CFU/ml) or SMase (1.0 U/m]). Free ceramide and ceramide 1-phosphate were extracted as described (22). Briefly, the reactions were terminated at given time points by lipid extraction of the cell pellets with 1 m] of chloroform/methanol/concentration HC1 (100:100: 1, vol/vol/vol) and 0.3 ml of balanced salt solution (BSS; 135 mM NaC1, 4.5 mM KC1, 1.5 mM CaC12, 0.5 mM MgC12, 5.6 mM glucose, 10 mM Hepes, pH 7.2) containing 10 mM EDTA.…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

See 3 more Smart Citations

Role of the ceramide-signaling pathway in cytokine responses to P-fimbriated Escherichia coli.

Hedlund

Svensson

Nilsson

et al. 1996

The Journal of Experimental Medicine

154

114

View full text Add to dashboard Cite

SummaryEscherichia coli express fimbriae-associated adhesins through which they attach to mucosal cells and activate a cytokine response. The receptors for E. coli P fimbriae are the globoseries of glycosphingolipids; Galc~l--)4Gall3-containing oligosaccharides bound to ceramide in the outer leaflet of the lipid bilayer. The receptors for type 1 fimbriae are mannosylated glycoproteins rather than glycolipids. This study tested the hypothesis that P-fimbriated E. coli elicit a cytokine response through the release of ceramide in the receptor-bearing cell. We used the A498 human kidney cell line, which expressed functional receptors for P and type 1 fimbriae and secreted higher levels of interleukin (IL)-6 when exposed to the fimbriated strains than to isogenic nonfimbriated controls. P-fimbriated E. coli caused the release of ceramide and increased the phosphorylation of ceramide to ceramide 1-phosphate. The IL-6 response to P-fimbriated E. coli was reduced by inhibitors ofserine/threonine kinases but not by other protein kinase inhibitors. In contrast, ceramide levels were not influenced by type 1-fimbriated E. coli, and the IL-6 response was insensitive to the serine/threonine kinase inhibitors. These results demonstrate that the ceramide-signaling pathway is activated by P-fimbriated E. coli, and that the receptor specificity of the P fimbriae influences this process. We propose that this activation pathway contributes to the cytokine induction by P-fimbriated E. coli in epithelial cells.

show abstract

Section: Discussionsupporting

confidence: 65%

Section: Discussionmentioning

confidence: 89%

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

See 2 more Smart Citations

Role of the ceramide-signaling pathway in cytokine responses to P-fimbriated Escherichia coli.

Hedlund

Svensson

Nilsson

et al. 1996

The Journal of Experimental Medicine

154

114

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Ως εκ τούτου, η σφιγγομυελίνη και η φωσφατιδυλοχολίνη έχουν ταυτόσημες πολικές κεφαλές. Merrill 1986, Merrill 1989Dressier 1990).…”

Section: χολινη και σφιγγομυελινηunclassified

Επίδραση Δίαιτας Ανεπαρκούς Σε Χολίνη Σε Θήλεις Επίμυες Και Τα Νεογνά Τους

Καμπάς¹

View full text Add to dashboard Cite

Η χολίνη και οι μεταβολίτες της είναι απαραίτητα συστατικά για την δομική και λειτουργική ακεραιότητα των κυτταρικών μεμβρανών και την κυτταρική επικοινωνία,. Επιπλέον η χολίνη επηρεάζει άμεσα διάφορες λειτουργικές διαδικασίες, μεταξύ των οποίων και την μεταφορά και τον μεταβολισμό των λιπιδίων ενώ, συμμετέχει και στην αναπαραγωγική διαδικασία. Η μελέτη αυτή είναι πειραματική μελέτη του ήπατος και των ωοθηκών ενηλίκων θήλεων επιμύων και του ήπατος νεογνών που εξετέθησαν ενδομήτρια σε ανεπαρκή σε χολίνη δίαιτα (CDd), την οποία και εξακολούθησαν μετά τον απογαλακτισμό. Σκοπός της παρούσας διατριβής ήταν η μελέτη της επίδρασης δίαιτας ανεπαρκούς σε χολίνη (ομάδα CDD) σε σύγκριση με ισορροπημένη δίαιτα (ομάδα ND) α) στην ικανότητα αναπαραγωγής ενηλίκων επιμύων και β) στο ήπαρ ενηλίκων και νεογνών επιμύων προερχομένων από μητέρες υπό δίαιτα ελλιπή σε χολίνη. (εκτίμηση των ηπατικών βλαβών, μακροσκοπικά, μικροσκοπικά και βιοχημικά και η συσχέτιση με δείκτες κυτταρικού κύκλου) γ) έλεγχος της αναστρεψιμότητας των βλαβών. Πειραματόζωα και μέθοδος: Θήλεις επίμυες ράτσας Wistar χωρίσθηκαν σε δύο ομάδες: ομάδα ελέγχου (ND) που έλαβε φυσιολογική τροφή (Nd) και ομάδα μελέτης (CDD), η οποία έλαβε ειδική τροφή ελλιπή σε χολίνη (CDd). Μετά τον εγκλιματισμό και οι δύο ομάδες έλαβαν την προκαθορισμένη δίαιτα επί 6 εβδομάδες πριν την σύζευξη. Οι έγκυες επίμυς συνέχισαν την ίδια δίαιτα για ακόμη 6 εβδομάδες. Στους ενήλικες μελετήθηκαν: α) βάρος σώματος, β) αναπαραγωγική ικανότητα (κολπικό επίχρισμα, αριθμός κυήσεων, μορφολογία ωοθηκών γ) επίπεδα AST,ALT,ALP ορρού, δ) οι ιστοπαθολογικές μεταβολές του ήπατος (βαθμός λίπωσης). Στα νεογνά, ο διαχωρισμός ήταν ίδιος με αυτόν των μητέρων τους, ανάλογα με την τροφή σε ομάδα ND και μάδα CDD Στους απογόνους μελετήθηκαν: α)Επίπεδα AST,ALT,ALP ορρού, β) οι ιστοπαθολογικές μεταβολές του ήπατος (βαθμός λίπωσης). και γ)δείκτες κυτταρικού πολλαπλασιασμού (κυκλίνες: D1,E,A,B, Cdkls: pl6, p21, p27 και το PCNA). Αποτελέσματα: Ενήλικες: 1) σταδιακή αύξηση του βάρους και στις δύο ομάδες με μεγαλύτερο βάρος στην ομάδα CDD στο 1 μήνα και στους 3 1/2 μήνες uπό CDd. 2) δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην αναπαραγωγική ικανότητα. 3) Στις 12 εβδομάδες παρατηρήθηκε στην ομάδα CDD αύξηση των AST και ALT (p<.05), ενώ δεν βρέθηκε διαφορά στην ALP. 4) Η λίπωση ήταν μεγαλύτερη στην ομάδα CDD στις 6 και 12 εβδομάδες. Στην 12η εβδομάδα (απογαλακτισμός), η διαφορά είναι στατιστικά σημαντική (p<.0001). Νεογνά: 1) το βάρος ήταν μεγαλύτερο στην ομάδα CDD. 2) Η ALT και η AST παρουσίασαν στην ομάδα CDD μια αύξηση κατά την 6η εβδομάδα ζωής με επαναφορά στα φυσιολογικά επίπεδα περί την 13η εβδομάδα. Η ALP δεν είχε διαφορές. 3) Λίπωση εμφανίσθηκε και στις 2 ομάδες ND και CDD 3 εβδομάδες μετά το πέρας του απογαλακτισμού. Η λίπωση ήταν μεγαλύτερη στην ομάδα CDD σε σύγκριση με την ομάδα ND. Αποκατάσταση της ηπατικής μορφολογίας επήλθε στην ομάδα ND περί την 10η εβδομάδα, ενώ η ομάδα CDD περί την 13η εβδομάδα. Χορήγηση φυσιολογικής δίαιτας στα νεογνά που προήρχοντο από μητέρες υπό CDd, μετά τον απογαλακτισμό, επιτάχυνε την αποκατάσταση της ηπατικής βλάβης ενώ αντίθετα χορήγηση CDd σε νεογνά που προήρχοντο από μητέρες υπό Nd, μετά τον απογαλακτισμό, εμφάνισαν αύξηση της λίπωσης. 4) Οι κυκλίνες A και Β δεν παρουσίασαν καμία μεταβολή και στις δύο ομάδες. Οι κυτταροπλασματικές κυκλίνες D1 και Ε μειώθηκαν κατά την 6η εβδομάδα ζωής και στις δύο ομάδες. Αντίθετα στην ομάδα CDD παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση των πυρηνικών D1 (p<.0001) και Ε κατά την 6η εβδ. με μείωση περί την 10η εβδ. Η ανασταλτική πρωτεΐνη του κυτταρικού κύκλου p16 ήταν σημαντικά αυξημένη την 6η εβδ., και στις δύο ομάδες και μειώθηκε την 10η εβδ. Η ανασταλτική πρωτεΐνη p21 εκφράστηκε σε υψηλά επίπεδα την 3η εβδ. και επίσης μειώθηκε σημαντικά από την 6η εβδ., και στις δύο ομάδες. Το PCNA αυξήθηκε σημαντικά την 6η εβδ., στην ομάδα CDD (p<.0001). Συμπεράσματα: Τα αποτελέσματα μας καταδεικνύουν ότι: α) Η έλλειψη χολίνης, κυρίως κατά την κύηση και την γαλουχία, επιφέρει σημαντικές επιπτώσεις στην μορφολογία και λειτουργία του ήπατος. β) Ο θηλασμός ασκεί μια προστατευτική δράση, δ) Η ηπατική βλάβη νεογνών εκτεθειμένων ενδομήτρια και κατά το θηλασμό σε δίαιτα ελλιπή σε χολίνη, αναστρέφεται, τουλάχιστον σε μορφολογικό επίπεδο με την χορήγηση ισορροπημένης δίαιτας, ε) παρατηρείται αυξημένη έκφραση των κυκλινών με των αντιστοίχων αναστολέων τους κυρίως της G1 φάσης του κυτταρικού κύκλου καθώς επίσης του PCNA.

show abstract

A personal journey with bioactive lipids

Hannun

2015

Euro J Lipid Sci & Tech

View full text Add to dashboard Cite

The concept of lipids acting as signaling and regulatory molecules is now taken for granted. However 3-4 decades ago, this was a rather unthinkable proposition even though the "writing was on the wall" since at least the 1950s. Here, I summarize briefly key historical landmarks in the evolution of the field of bioactive lipids and then describe studies from my group over 3 decades, focusing on the contemporaneous development of understanding of bioactive sphingolipids.

show abstract

Ceramide 1-phosphate, a novel phospholipid in human leukemia (HL-60) cells. Synthesis via ceramide from sphingomyelin.

Cited by 153 publications

References 18 publications

Role of the ceramide-signaling pathway in cytokine responses to P-fimbriated Escherichia coli.

Role of the ceramide-signaling pathway in cytokine responses to P-fimbriated Escherichia coli.

Επίδραση Δίαιτας Ανεπαρκούς Σε Χολίνη Σε Θήλεις Επίμυες Και Τα Νεογνά Τους

A personal journey with bioactive lipids

Contact Info

Product

Resources

About