Challenges of in vitro characterization of nonbiological complex drugs: Example of parenteral preparations with liposomal drug carriers

Abstract

Parenteralnim putem se primenjuju različiti tipovi farmaceutskih preparata čiji sastav može biti jednostavan (vodeni rastvori) i manje ili više kompleksan (emulzije, suspenzije, liposomi kao nosači lekovitih supstanci, čestični sistemi, čvrsti implanti/implantati). Napredak u bio-i nanotehnologiji omogućio je razvoj nove klase kompleksnih lekova, bioloških i tzv. nebioloških kompleksnih lekova (i njihovih "similara"-sličnih lekova), čiji dalji razvoj se očekuje u bliskoj budućnosti, a koji se, u velikom broju slučajeva, primenjuju parenteralnim putem. Parenteralni preparati koji u svom sastavu sadrže lekovite supstance koje su inkapsulirane u nosače tipa liposoma predstavljaju nebiološke kompleksne lekove koji su do sada najduže u upotrebi i čije su osobine i definisana svojstva kvaliteta najviše ispitivana. U radu je dat pregled obaveznih i dodatnih (specifičnih) in vitro ispitivanja liposomskih nosača lekovitih supstanci za primenu parenteralnim putem. Činjenica da postupci izvođenja ovih ispitivanja u osnovi nisu propisani u relevantnim farmakopejama (Ph. Eur., USP i JP) i da se mogu značajno razlikovati između laboratorija, doprinosi velikoj varijabilnosti dobijenih rezultata i ograničenjima u njihovom međusobnom poređenju. Regulatorna tela EMA i FDA učestvovala su u pripremi određenih dokumenata i razvoju odgovarajućih standarda i smernica u pogledu ispitivanja kvaliteta farmaceutskih oblika sa liposomskim nosačima lekovitih supstanci za parenteralnu primenu.