Chan–Evans–Lam Amination of Boronic Acid Pinacol (BPin) Esters: Overcoming the Aryl Amine Problem

Abstract

The Chan-Evans-Lam reaction is a valuable C-N bond forming process. However, aryl boronic acid pinacol (BPin) ester reagents can be difficult coupling partners that often deliver low yields, in particular in reactions with aryl amines. Herein, we report effective reaction conditions for the Chan-Evans-Lam amination of aryl BPin with alkyl and aryl amines. A mixed MeCN/EtOH solvent system was found to enable effective C-N bond formation using aryl amines while EtOH is not required for the coupling of alkyl amines.

Chemoselective oxidation of aryl organoboron systems enabled by boronic acid-selective phase transfer

“…Following chemoselective oxidation, a Chan–Evans–Lam etherification 35,36 of the generated phenol with the remaining BPin can be effected. This process proceeds with high efficiency for the desired cross-coupled product with minimal homo-coupling detected.…”

Copper‐Catalyzed N‐Arylation with Boronic Acid Pinacol Esters

“…the CEL couplings of ArBpin with aryl and alkyl amines, via the mediation of stoichiometric copper salts [9] (Scheme 1b). Through chelation assistance of the weakly coordinating carbonyl groups, the ChanÀ EvansÀ Lam (CEL) CÀ N cross-coupling reactions pro-ceeded at room temperature in open flasks.…”

Ausgewählte Kupfer‐katalysierte Reaktionen für die Bildung von C‐N‐, C‐O‐, C‐S‐ und C‐C‐Bindungen

“…Vor kurzem haben Watson und Mitarbeiter durch eine sorgfältige Untersuchung der Chan‐Lam‐Evans‐Aminierung einen sehr effektiven Satz von Reaktionsbedingungen entdeckt, der nicht nur die Kupplung mit Arylboronsäure‐Pinakolestern (ArBpin) unter relativ milden Bedingungen ermöglicht, sondern auch die Einschränkungen überwindet, die mit diesen Reaktionen in Verbindung gebracht werden. Der Schlüssel für diesen Erfolg war die Verwendung stöchiometrischer Mengen Cu(OAc) 2 als Promotor und einer Mischung aus MeCN und EtOH als Reaktionsmedium.…”