Characteristic of Mechanisms of Antiulcerogenic Action of Agents of Vanilloid Receptors (Trpv1) on the Model of Gastropathy Induced by Acetylsalicylic Acid

Abstract

Тенденция роста числа пациентов с коморбидными заболеваниями сердечно-сосудистой и опорно-двига-тельной систем обуславливает широкое применение в клинической практике нестероидных противовоспа-лительных препаратов (НПВП), в том числе ацетилсалициловой кислотой (АСК) -одного из наиболее эф-фективных дезагрегантов. Однако применение лекарственных средств данной фармакологической группы существенно ограничено риском развития нежелательных реакций, особое место среди которых занимает ульцерогенное действие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Цель исследования. Охарактеризовать меха-низмы антиульцерогенного действия агониста TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1) ванилина на моде-ли субхронической АСК-индуцированной гастропатии у крыс. Материалы и методы. Исследование проведе-но на 35 половозрелых нелинейных крысах-самцах, которых содержали в условиях вивария ГУ «ИМР им. С.П. Григорьева НАМН Украины». Гастропатию, индуцированную АСК, моделировали по стандартной методике, путем внутрижелудочного (в/ж) введения посредством орогастрального зонда суспензии АСК 150 мг/кг/день в течение 5 дней. Омепразол (50 мг/кг, в/ж) и ванилин (100 мг/кг, в/ж) вводили в виде суспензий за 60 мин до АСК. Дозы препаратов были заимствованы из литературных источников. В гомогенатах слизистой оболочки желудка (СОЖ) определяли концентрацию малонового диальдегида и активность каталаз. По соотношению активности каталазы (мкат/кг) и концентрации малонового диальдегида (МДА, мкмоль/кг) рассчитывали ан-тиоксидантно-прооксидантный индекс (АПИ). Содержание метаболитов NO в тканях желудка определяли по методике Miranda K.M. и соавт. Результаты и обсуждение. Превентивно-профилактическое применение ванилина (100 мг/кг) приводит к снижению интенсивности процессов перекисного окисления липидов в СОЖ, обусловленных действием АСК (150 мг/кг). На это указывало статистически достоверное (р≤0,05) уменьшение содержания МДА на 26,4% и повышение активности каталазы на 29,0% относительно показателей живот-ных с АСК-индуцированной гастропатией без коррекции. Также применение ванилина привело к статистиче-ски достоверному (р≤0,05) повышению содержания метаболитов NO на 68,0% (841,4±35,95 ммоль/г) Введение. На протяжении последних 100 лет аце-тилсалициловая кислота (АСК) остается одним из наи-более эффективных антитромбоцитарных препаратов первичной и вторичной профилактики атеротромбоза у пациентов с различной патологией, включая острый коронарный синдром с подъемом и без подъема сег-мента ST на ЭКГ, хроническую стабильную стенокар-дию, ишемический инсульт, периферический атеро-склероз и др., и снижает суммарную частоту инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и сердечно-сосудистой смер-ти в среднем на 23,0% [1][2][3].Одной из основных проблем терапии АСК (рис. 1(а)) является её отмена или исходное «неназначе-ние» в связи с развившимися или потенциальными побочными эффектами со стороны желудочно-ки-шечного тракта (ЖКТ). При этом причинами отмены АСК служат не только серьезные осложнения в виде желудочно-кишечных кровотечений или перфора-ций, но и просто диспепсиче...

Preventive and therapeutic strategies of pharmaco-correction gastropathy induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs

“…Всасывающие-ся (растворимые, системные) антациды: NaHCO 3 (поваренная сода) по 0,5-1,0 г per os (1 г нейтра-лизует 11,9 ммоль HCl); СаСО 3 (мел осажденный) по 0,5-1,0 г per os (1 г нейтрализует 20 ммоль HCl); MgO (жженая магнезия) или 4MgCO 3 • Mg(OH) 2 3 • Mg(OH) 2 • 5H 2 O). Ренни (680 мг CaCO 3 + 80 мг MgCO 3 ) по 1-2 табл.…”

“…Указанные препараты адсорбируют HCl и образуют с ней буферные соеди-нения, не вызывая при этом изменения кислотно-щелочного равновесия. Следует отметить, что ан-тациды, содержащие алюминий (Al(OH) 3 ), способны стимулировать реституцию слизистой оболочки, ак-тивировать фосфолипазу А 2 и тем самым обеспечи-вают выработку арахидоновой кислоты для синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка, од-нако при длительном использовании способны угнетать моторику кишечника, нарушать минераль-ный костный обмен («ньюкастловская костная бо-лезнь», остеопороз, остеомаляция), вызывать раз-витие гипофосфатемии, нефро-и энцефалопатии и др. [11].…”

“…По данным литературных источников [3,4,32], TRPV 1 локализуются на чувствительных нейронах системы блуждающего нерва (n. vagus) и трой-ничного нерва (n. trigeminus), в симпатических нервных сплетениях кишечника, мочевого пузыря, в некоторых структурах центральной нервной си-стемы (corpus striatum, гиппокамп, ядра мозжеч-ка), а также эпителиоцитах кишечника и мочевого пузыря и др. Как известно, нервные сплетения же-лудка почти на 90-100 % представлены синапти-ческими окончаниями преганглионарных волокон n. vagus [3,4].…”

“…Как известно, нервные сплетения же-лудка почти на 90-100 % представлены синапти-ческими окончаниями преганглионарных волокон n. vagus [3,4]. Концепция «эффекторной функции» афферентных окончаний и сведения о наличии у определенной части чувствительных терминалей n. vagus везикул, содержащих нейропептиды, такие как субстанция Р (SP), кальцитонин-ген родствен-ный пептид (CGRP) и др., позволяют рассматривать модуляцию активности афферентных окончаний как перспективный подход к гастропротективной тера-пии [3,4,38,39,46].…”

“…Соматостатин, влияя на G-протеин-сопряженные рецепторы (GPCR), приводит к снижению продукции HCl в желуд-ке [4]. Высвобождение CGRP вызывает активацию Pg-опосредованных механизмов защиты слизи-стой оболочки желудка -повышение продукции PgE 2 , который, взаимодействуя с рецепторами ЕР1, приводит к повышению продукции HCO 3 .…”