Characterization of Novel Carprofen Derivatives as Inhibitors of the Serotonin 5-Ht2c Receptors and Clk4-Kd Protein Kinase for the Development of Pharmacologically Active Compounds

Abstract

In search of novel compounds with multiple biological activities, nine carprofen derivatives (1a-i) have been investigated by molecular docking to explore their interactions with target proteins involved in different diseases, from cancer to inflammation associated pathologies (viral infections, pain, neurodegenerative conditions). The docking studies have been performed to study the dual specificity for the protein kinase CLK4 and serotonin 2C (5-HT2C) receptor. Our molecular docking predictions indicate that the highest predicted binding energy has been observed in the case of the 1b derivative for the 5-HT2C receptor and respectively in the case of derivative 1h for CLK4-KD. Therefore, these two derivatives show a promising potential for the development of multi-pharmacologically active compounds. RezumatÎn vederea descoperirii de noi compuși cu activități biologice multiple, nouă derivați ai carprofenului (1a-i) au fost investigați prin andocare moleculară pentru a explora interacțiunile lor cu proteinele țintă implicate în diferite boli, de la cancer la patologii asociate inflamației (infecții virale, durere, afecțiuni neurodegenerative). Studiile de andocare au fost efectuate pentru a studia specificitatea duală pentru receptorul proteinkinazei CLK4 și cel al serotoninei 2C (5-HT2C). Predicțiile noastre de andocare moleculară indică faptul că cea mai mare energie de legare prezisă a fost observată în cazul derivatului 1b pentru receptorul 5-HT2C și, respectiv, în cazul derivatului 1h pentru receptorul CLK4-KD. Prin urmare, acești doi derivați arată un potențial promițător pentru dezvoltarea compușilor cu potențial farmacologic multivalent.