. In 1981 2,3-pyridine dicarboxylic acid (quinolinic acid) was discovery to be a selective agonist for the N-methyl -D-aspartic acid (NMDA) receptor. As a consequence it possesses neurotoxic activity resulting from overstimulation of the receptor. Quinolinic acid is implicated as an etiological factor in a range of neurodegenerative disease including AIDS related dementia, Huntington´s disease and Lyme disease. In the design of novel therapies to treat these diseases, some molecules have been identified as an important target. In this paper we described different methods to prepare quinolinic acid and derivatives.Keywords: quinolinic acid; NMDA receptor; AIDS related dementia.
INTRODUÇÃOMais de um terço dos pacientes infectados pelo HIV sofrem de problemas neurológicos. Os sintomas incluem deficiência cognitiva e motora, conhecido como "AIDS dementia complex", mielopatia, neuropatia periférica e disfunções visuais 1 . A proporção de pacientes que sofrem de tais sintomas tende a aumentar à medida que as infecções oportunistas progridem. Segundo a maioria dos especialistas, uma vacina preventiva anti-HIV ou ainda um medicamento ideal é um objetivo a longo prazo e, todavia, incerto, sendo portanto necessário encontrar meios de curar os graves efeitos cognitivos associados à infecção causada pelo HIV. Este artigo aborda um suposto mecanismo da neurotoxicidade ligada ao HIV, assim como méto-dos de preparação do ácido quinolínico e de alguns de seus derivados, visando a prevenção ou a diminuição dos problemas cognitivos e motores provocados pelo HIV.
Mecanismo da neurotoxidade associada à infecção pelo HIVOs problemas neurológicos associados ao HIV aparecem mesmo na ausência de infecções oportunistas e não são conseqüências de uma infecção direta dos neurônios pelo HIV 2 . Como se pode constatar a destruição ou danos dos neurônios no decorrer da doença, conclui-se que existe a liberação de um ou mais agente(s) neurotóxico(s) pelas células infectadas. Supõe-se que um destes agentes neurotóxicos seja o ácido quinolínico 6 (Esquema 1). Este composto endogênico, produto da degradação enzimática do triptofano 1, é de concentração particularmente elevada no líquido céfalo-raquidiano de pacientes portadores da AIDS 3 . Além desta evidência, o aumento da taxa de ácido quinolínico resulta em um forte aumento da taxa de cálcio nos neurônios, devido à sua interação direta ou indireta com o receptor ácido-N-metil-Daspártico (NMDA) 4-6 , uma das sub-classes dos receptores do glutamato no cérebro.
Receptores do glutamatoO ácido L-glutâmico 7 é o principal neurotransmissor do sistema nervoso central dos mamíferos Entre estes três receptores ionotrópicos do glutamato, o receptor NMDA 8 é o mais estudado. Os receptores do glutamato estão implicados em processos fisiológicos fundamentais, tais como os fenô-menos de plasticidade sináptica e de memória 9 . É também conhecido que os aminoácidos excitadores podem causar efeitos neurotóxicos; estas moléculas provocam uma degenerescência neuronal em razão de uma liberação excessiva de cálcio...