Checkpoint Inhibitors and Therapeutic Vaccines for the Treatment of Chronic HBV Infection

Abstract

Treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection is highly effective in suppressing viral replication, but complete cure is rarely achieved. In recent years, substantial progress has been made in the development of immunotherapy to treat cancer. Applying these therapies to improve the management of chronic HBV infection is now being attempted, and has become an area of active research. Immunotherapy with vaccines and checkpoint inhibitors can boost T cell functions in vitro, and therefore may be used to reinvigorate the impaired HBV-specific T cell response. However, whether these approaches will suffice and restore antiviral T cell immunity to induce long-term HBV control remains an open question. Recent efforts have begun to describe the phenotype and function of HBV-specific T cells on the single epitope level. An improved understanding of differing T cell specificities and their contribution to HBV control will be instrumental for advancement of the field. In this review, we outline correlates of successful versus inadequate T cell responses to HBV, and discuss the rationale behind therapeutic vaccines and checkpoint inhibitors for the treatment of chronic HBV infection.

Differentiation of exhausted CD8 T cells after termination of chronic antigen stimulation stops short of achieving functional T cell memory

“…Additionally, immune recovery is not long lasting 15 . In addition to checkpoint inhibition, other treatment modalities aiming at invigorating T cell responses, such as therapeutic vaccines 16,17 as well as immunomodulatory or antigen lowering drugs in chronic viral infection 18 , will rely on the ability to overcome the dysfunctionality of exhausted T cells.…”

Drug Discovery in Liver Disease Using Kinome Profiling

“…In the majority of cases, viral hepatitis can be prevented or treated. Hepatitis A and hepatitis B can be prevented by vaccination [ 12 ]. Effective treatments for hepatitis C are available but costly [ 13 ].…”

Immuntherapien zur Behandlung der chronischen Hepatitis-B-Virusinfektion – eine Übersicht unter besonderer Berücksichtigung von CAR-T-Zellen

“…die Kombination mit Checkpointinhibitoren zu erwägen und eine Verminderung der Menge an zirkulierenden HBV-Antigenen vor der Immunisierung anzustreben. Eine wesentliche Bedeutung wird hierbei auch der Identifizierung von Wirtsfaktoren zukommen, welche für T-Zellerschöpfung prädisponieren [44,49,51]. Die in diesem Artikel enthaltenen Bilder und sonstiges Drittmaterial unterliegen ebenfalls der genannten Creative Commons Lizenz, sofern sich aus der Abbildungslegende nichts anderes ergibt.…”

“…Allerdings zeigt sich, dass die Wirksamkeit dieses Ansatzes auch stark von einer Reihe von Wirtsfaktoren abhängen könnte. Ein besonderer Fokus liegt derzeit hierbei auf der Charakterisierung von DNA-Methylierungen, die auch nach PD-1-Blockade anhalten und so den Effekt der PD‑1 Inhibitoren konterkarieren könnten, sodass derzeitig die kombinierte Applikation von PD-1-Inhibitoren und DNA-demethylierenden Substanzen untersucht wird [ 42 – 44 ].…”

“…die Kombination mit Checkpointinhibitoren zu erwägen und eine Verminderung der Menge an zirkulierenden HBV-Antigenen vor der Immunisierung anzustreben. Eine wesentliche Bedeutung wird hierbei auch der Identifizierung von Wirtsfaktoren zukommen, welche für T‑Zellerschöpfung prädisponieren [ 44 , 49 , 51 ].…”