Chemische Ansätze für synthetische Wirkstofftransportsysteme für systemische Anwendungen

Abstract

Schlechte Wasserlöslichkeit und geringe Bioverfügbarkeit von pharmazeutischen Wirkstoffen (APIs) sind die Hauptursache für Verzögerungen in der pharmazeutischen Industrie und stellen eine große Hürde für die Entwicklung neuer Arzneimittel dar. Der Transport von Arzneimitteln ist nach wie vor die größte Herausforderung für die Anwendung niedermolekularer Medikamente und Biopharmazeutika. Die drei Herausforderungen für synthetische Transportsysteme sind: (i) Kontrolle über die Wirkstoffverteilung und Clearance im Blut, (ii) Solubilisierung schlecht wasserlöslicher Wirkstoffe und (iii) selektive Akkumulation in bestimmten Geweben. Obwohl viele Polymer-basierte Systeme die ersten beiden Anforderungen erfüllen und in die klinische Praxis umgesetzt wurden, hat bisher noch kein zielgerichtetes, synthetisches Abgabesystem den Markt erreicht. Dieser Aufsatz soll einen Überblick über die Herausforderungen und Anforderungen zur Entwicklung und Umsetzung neuer Polymer-basierter Darreichungssysteme geben. Hauptaugenmerk liegt hierbei auf den chemischen Ansätzen für die Darreichung von Wirkstoffen für systemische Anwendungen.

From CO2 to CS2: Mechanistic mapping of cooperative (CS2/CO2)/epoxide ring-opening copolymerisation catalysis

“…Having computationally verified the viability of the key events in O/S scrambling one can explain the formation of the other links with closely related reaction steps (Figure 6(b)). CHO insertion by MTC forms an OOS link appended metal-alkoxide chain-end A 2 . A backbiting process alike the prior one through II leads again to O/S scrambling between the chain-end and the adjacent heterocarbonate link generating a metal-thiolate chain-end T 2 and an all oxygen OOO link.…”

“…CHO insertion by MTC forms an OOS link appended metal-alkoxide chain-end A 2 . A backbiting process alike the prior one through II leads again to O/S scrambling between the chain-end and the adjacent heterocarbonate link generating a metal-thiolate chain-end T 2 and an all oxygen OOO link. Generation of all sulfur SSS links can be rationalised by CS2 insertion into metal thiolate chainends forming metal trithiocarbonate chain-ends TTC followed by propagation.…”

“…The incorporation of heteroatoms into the polymer backbone renders these more susceptible to degradation via physical, chemical and biochemical pathways and even facilitate new chemical recycling methods. [1][2][3][4][5][6][7][8] One increasingly popular methodology to achieve their synthesis is the alternating ringopening copolymerisation (ROCOP) of heteroallenes with heterocycles, which allows, for example, the synthesis of sustainable polycarbonates from globally accumulating waste CO2. [9][10][11][12][13][14][15][16][17] Sulfur containing analogues are also accessible such as polythiocarbonates from the ROCOP of CS2, a monomer that can be directly sourced from elemental sulfur which is likewise a waste product of the petrochemical industry.…”

Dendritic polyglycerolsulfate-SS-poly(ester amide) micelles for the systemic delivery of docetaxel: pushing the limits of stability through the insertion of π–π interactions

“…The development of micelles has attracted attention in both academia and industry. 16 Yet, only minor progress has been reported in their clinical translation over the last few years. [17][18][19] One of the early concepts, which has shown promising results, is the application of so-called p-p stabilized systems.…”