Chemosensitivity of conjunctival melanoma cell lines to single chemotherapeutic agents and combinations

Abstract

Cisplatin and MMC inhibit cell growth in conjunctival melanoma cell lines. The potential of ATRA was evident only in combination with MMC or imatinib in CRMM-2 cells. Imatinib and mitomycin increased their efficiency under combination therapy.

Advances in the management of conjunctival melanoma

“…[150] Cisplatin, an organometal and classic alkylating agent used in the treatment of a variety of malignancies, and MMC effectively inhibited growth of the cell lines as single agents. In addition, they reported the combination of imatinib--a selective tyrosine kinase inhibitor most commonly used in treatment of chronic myelogenous leukemia with promising results in malignant melanoma--[47] and MMC had synergistic effects in cell growth inhibition.…”

A Murine Model for Metastatic Conjunctival Melanoma

“…2 Current therapies focus on radical excision of the tumor, and are frequently supplemented with cryotherapy or local therapy. 3,4 The type of additional local treatment is a matter of discussion, although some studies support the use of adjuvant therapy regardless of clinical staging due to the high risk of local recurrence. [5][6][7] However, the rarity of this disease limits the ability to develop randomized clinical trials to determine which adjuvant chemotherapy or new treatment will improve prognosis.…”

Advances in targeted therapy for anaplastic thyroid carcinoma

“…期 ATC 患者疗效有限。Ito 等 [9] 在日本进行了一项Ⅱ期临床试验，入组 10 例 ATC 患者，中位无进展存活期 为 2.8 个月，结果显示，索拉非尼可能对 ATC 无效。 研究表明，ATC 异种移植模型中放疗、紫杉醇联合索拉非尼协同作用可降低 ATC 细胞活性，并显著引 起细胞凋亡，降低 ATC 的抗凋亡因子表达，减小肿瘤体积，延长小鼠的存活期 [10] 。Yun 等 [11] 对 HNHA、 索拉非尼联合放疗治疗 ATC 的协同作用进行了研究，结果显示，HNHA 和索拉非尼联合放射治疗可使半胱 氨酸蛋白酶裂解及细胞周期阻滞，从而抑制 ATC 生长。此外，HNHA 联合索拉非尼放射治疗对 ATC 的疗 效优于 HNHA 或索拉非尼放射治疗。因此，HNHA 和索拉非尼联合放射治疗可能成为治疗 ATC 的一种新 方法。 [12] 。Takahashi 等 [13] 进行一项乐伐替尼治疗晚期甲状腺癌患者的有效性及安全性的Ⅱ 期临床试验。研究结果表明，ATC 患者的中位无进展存活期为 7.4 个月，中位总存活期为 10.6 个月，在一 定程度上延长了患者的存活期。Kim 等 [14] [15] 报道了 1 例 74 岁Ⅳ期 ATC 患者，行新辅助治疗后进 行全甲状腺切除术，术后予乐伐替尼 14 mg/d，局部及远处转移病灶部分缓解甚至几乎完全缓解，并且持 续了 14 个月，后因肿瘤进展恶化而死亡。 综上所述，乐伐替尼对 ATC 患者具有一定疗效，有望成为治疗 ATC 的候选药物，但目前病例数仍较 少，须进一步扩大样本量，获得更多临床证据证实其确切疗效。 1.3 安罗替尼 安罗替尼是一种新型多激酶抑制剂，通过抑制 VEGFR、PDGFR、RET、c-Kit 和 FGFR 等激酶来抑制 肿瘤细胞增殖和血管生成。Ruan 等 [16] 研究发现，安罗替尼对 6 种 ATC 及甲状腺乳头状癌细胞均有一定抑 制作用，且动物实验显示安罗替尼可显著抑制小鼠体内移植瘤生长。Gui 等 [17] 报道了一例 67 岁 ATC 患者 术后复发后接受信迪力单抗和安罗替尼联合治疗后肿瘤明显缩小，持续缓解期达 18.3 个月。以上研究表明， 安罗替尼单药或联合治疗可为晚期 ATC 患者提供一种可行的新治疗方式。 1.4 伊马替尼 伊马替尼是一种 BCR-ABL 激酶、c-Kit 受体及 PDGFR 抑制剂，目前主要应用于慢性髓细胞性白血病 及胃肠道间质肿瘤的临床治疗。Ha 等 [18] 进行了一项伊马替尼治疗晚期 ATC 患者的Ⅱ期临床试验，纳入 8 例晚期 ATC 患者，患者部分缓解率为 25%，疾病稳定率为 50%，但完全缓解率为 0%，疗效与细胞毒性化 疗方案相当。因此，单独应用伊马替尼治疗 ATC 的有效性仍需进一步研究。但有研究发现，伊马替尼联合 其他化疗药物可提高肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性 [19][20] 。Kim 等 [21]…”