Childhood near‐tetraploid acute lymphoblastic leukemia: an EGIL study on 36 cases

Lemez, P; Attarbaschi, Andishe; Béné, Marie C.; Bertrand, Yves; Castoldi, Gianluigi; Forestier, Erik; Garand, Richard; Haas, Oskar A.; Kagialis-Girard, Sandrine; Ludwig, Wolf‐Dieter; Matutes, Estella; Mejstříková, Ester; Pagès, Marie-Pierre; Pickl, Winfried F.; Porwit, Anna; Órfão, Alberto; Schabath, Richard; Starý, Jan; Strobl, Herbert; Talmant, Pascaline; Veer, M. B. Van't; Zemanová, Zuzana

doi:10.1111/j.1600-0609.2010.01493.x

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“…En general, las tres subpoblaciones de médula ósea analizadas fueron negativas para 7.1 (marcador asociado a alteraciones en el gen MLL) (9,20), para los marcadores de linaje mieloide CD15, CD13, y CD33, y para el marcador de linaje linfoide T CD7. Los linfocitos B maduros mostraron valores superiores en complejidad (SSC) y tamaño (Forward-Scattered Light, FSC), en comparación con las células pre-pre-B y pre-B (figura 1) (p<0,05).…”

Section: Inmunofenotipo De Poblaciones B Normales De Médula óSeaunclassified

“…Además, se encontraron 2 (4,5 %) casos de la leucemia de precursores B común con dos poblaciones de linfoblastos con diferente contenido de ADN; el primero mostró una población diploide (61 % de los linfoblastos con índice de ADN=1) y una hiperdiploide de índice alto (39 % de los linfoblastos con índice de ADN=1,3), y el segundo, dos poblaciones de linfoblastos hiperdiploides con contenido de ADN cercano a la tetraplodia (90 % y 10 % de los linfoblastos con índice de ADN de1,9 y 1,7, respectivamente) (20). Este último caso fue, además, positivo para t(12;21) (p13;q22).…”

Section: Cuantificación Del Contenido De Adn Y Distribución De Linfobunclassified

“…Clínicamente, en la leucemia linfoblástica aguda de precursores B se ha descrito una asociación entre t(12;21) (p13;q22) con TEL-AML1 con hiperdiploidía alta (cercana a la tetraploidia) y un pronóstico favorable reflejado en remisión completa con el tratamiento y mayor supervivencia (20). Por otra parte, 2/3 (67 %) casos con t(9;22) (q34;q11) con BCR-ABL mostraron hiperdiploidía, uno de índice bajo y otro de índice alto.…”

Section: Figuraunclassified

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Correlación de la t(9;22), t(12;21) e hiperdiploidia de ADN, con el inmunofenotipo, y la tasa proliferativa de células B neoplásicas de pacientes pediátricos con leucemia linfoide aguda de precursores B

et al. 2013

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Instituciones donde se llevó a cabo el trabajo: Fundación Santa Fe de Bogotá, Fundación Hospital de la Misericordia y Pontificia Universidad Javeriana.Introducción. Del 60 al 80 % de los pacientes con leucemia linfoblástica aguda de precursores B presentan alteraciones genéticas que influyen en el pronóstico de la enfermedad y en la biología del tumor. Objetivo. Analizar distintas alteraciones genéticas en leucemia linfoblástica aguda de precursores B en niños, y su relación con el inmunofenotipo y con la tasa de proliferación, en comparación con precursores B normales. Materiales y métodos. En 44 pacientes se evaluó, por citometría de flujo, el inmunofenotipo, el contenido de ADN y la proliferación, y por RT-PCR, las traslocaciones t(9;22), t(12;21), t(4;11) y t(1;19). Mediante un análisis jerarquizado de conglomerados se identificaron los patrones inmunofenotípicos de expresión asociados a las traslocaciones, tomando como referencia precursores B normales. Resultados. La cuantificación del ADN mostró que el 21 % de los casos de leucemia linfoblástica aguda de precursores B eran hiperdiploides de índice alto y, el 47,7 %, hiperdiploides de índice bajo. La presencia de hiperdiploidía se asoció con mayor proliferación tumoral y con inmunofenotipos aberrantes, que incluyeron expresión anormal de CD10, TdT, CD38 y CD45 y un mayor tamaño de los linfoblastos. La presencia de t(9;22) y t(12;21) discrimina células normales de células tumorales con aberraciones en la expresión de CD19, CD20, CD13, CD33, CD38, CD34 y CD45. Conclusiones. El perfil de aberraciones fenotípicas detectado en conjunto con anormalidades en la proliferación tumoral, se asocia de forma significativa con hiperdiploidiía de ADN y discrimina de forma clara linfoblastos con t(9;22) y t(12;21) de los precursores B normales. La identificación de estos parámetros será de gran utilidad como herramienta para la clasificación y seguimiento de los pacientes. Contribución de los autores:Sandra Milena Quijano, Carlos Eugenio Saavedra, María Mercedes Torres, Rafael Enrique Andrade: concepción del estudio. Adriana Linares, Silverio Castaño, Isabel Cristina Sarmiento, Edgar Cabrera, Gloria Inés Uribe: selección de pacientes, obtención de muestras de médula ósea y obtención de consentimientos informados. Gina Elizabeth Cuéllar y Edna Liliana Martín: procesamiento y marcación inmunofenotípica por citometría de flujo de las muestras de médula ósea. Sandra Milena Quijano, Carlos Eugenio Saavedra, Martha Liliana Romero: análisis e interpretación del inmunofenotipo de las muestras de médula ósea. Sandra Milena Quijano y Gina Elizabeth Cuéllar: procesamiento y marcación de muestras de médula ósea para estudios de ciclo celular por citometría de flujo. Sandra Milena Quijano y Carlos Eugenio Saavedra: análisis e interpretación de estudios de ciclo celular de las muestras de médula ósea por citometría de flujo. María Mercedes Torres, Liliana Edith Vásquez y Rafael Enrique Andrade: detección de traslocaciones cromosómicas por RT-PCR. Sandra Milena Quijano y Liliana Edith V...

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Section: Inmunofenotipo De Poblaciones B Normales De Médula óSeaunclassified

Section: Cuantificación Del Contenido De Adn Y Distribución De Linfobunclassified

Section: Figuraunclassified

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Correlación de la t(9;22), t(12;21) e hiperdiploidia de ADN, con el inmunofenotipo, y la tasa proliferativa de células B neoplásicas de pacientes pediátricos con leucemia linfoide aguda de precursores B

et al. 2013

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“…Unlike high hyperdiploidy, a high proportion of near tetraploid cases harbor a cryptic ETV6-RUNX1 fusion [14][15][16]. Near triploidy and tetraploidy were previously thought to be associated with an unfavorable prognosis, but later studies suggest that this may not be the case [14,16].…”

Section: High Hyperdiploidymentioning

confidence: 99%

Prognostification of ALL by Cytogenetics

Hakeem

Shiekh

Bhat

et al. 2014

Indian J Hematol Blood Transfus

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Cytogenetic abnormalities in chromosomal number and structure are common in pediatric ALL and some have prognostic significance. One interesting association between cytogenetic status and treatment response involves the metabolism of methotrexate. Hyperdiploid lymphoblasts accumulate increased amounts of MTX and MTX polyglutamates, and they have higher basal apoptotic rates compared with leukemic cells with lower ploidy and normal cells. These characteristics may contribute to the better outcomes observed for patients with hyperdiploid lymphoblasts. A number of recurrent chromosomal abnormalities have been shown to have prognostic significance, especially in B-precursor ALL. Some chromosomal abnormalities are associated with more favorable outcomes, such as high hyperdiploidy (51-65 chromosomes) and the ETV6-RUNX1 fusion. Others are associated with a poorer prognosis, including the Philadelphia chromosome [t(9;22)], rearrangements of the MLL gene (chromosome 11q23), and intrachromosomal amplification of the AML1 gene (iAMP21).

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“…It has not been determined whether near triploidy and tetraploidy are associated with a favorable prognosis [116,117]. If patients with high hyperdiploidy are also associated with chromosome translocation involving oncogene overexpression, these patients commonly have poor outcomes.…”

Section: High Hyperdiploidymentioning

confidence: 99%

Acute Lymphoblastic Leukemia: Genetic Events and Molecular Signatures

Hu¹

2014

Am. J. Biomed. Sci.

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Childhood near‐tetraploid acute lymphoblastic leukemia: an EGIL study on 36 cases

Abstract: Our data demonstrate immunophenotypic, cytogenetic, and molecular heterogeneity of NT-ALL and favorable prognosis of most NT-ALL across different immunophenotypic and/or genetic ALL subtypes.

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Correlación de la t(9;22), t(12;21) e hiperdiploidia de ADN, con el inmunofenotipo, y la tasa proliferativa de células B neoplásicas de pacientes pediátricos con leucemia linfoide aguda de precursores B

Correlación de la t(9;22), t(12;21) e hiperdiploidia de ADN, con el inmunofenotipo, y la tasa proliferativa de células B neoplásicas de pacientes pediátricos con leucemia linfoide aguda de precursores B

Prognostification of ALL by Cytogenetics

Acute Lymphoblastic Leukemia: Genetic Events and Molecular Signatures

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