Chiral Boronate Derivatives via Catalytic Enantioselective Conjugate Addition of Grignard Reagents on 3-Boronyl Unsaturated Esters and Thioesters

Abstract

There is a growing interest in the development of new methods to prepare chiral organoboronate derivatives in optically pure form. An efficient copper-catalyzed enantioselective conjugate addition methodology using Grignard reagents and 3-boronyl acrylate derivatives was optimized for the preparation of chiral alkylboronate products in high yields and up to 98% ee. The resulting 1,8-diaminonaphthalene adducts can be transformed into the corresponding boronic acid, pinacol boronate, and trifluoroborate salt. This method extends the realm of chemical reactions compatible with useful boron-containing substrates.

Enantioselective 1,1-Arylborylation of Alkenes: Merging Chiral Anion Phase Transfer with Pd Catalysis

“…1 Accordingly, there has been significant interest in developing new enantioselective methods that afford these motifs. Examples of catalytic enantioselective hydroboration, 2 allylic borylation, 3 conjugate borylation, 4 reductive transformations of vinyl boronates 5 and 1,2-diborylation of aromatic imines and styrenes have been reported. 6 Furthermore, several enantioselective borylation reactions utilizing stoichiometric amounts of chiral auxiliaries have been disclosed.…”

Asymmetrische Synthese sekundärer und tertiärer Boronsäureester

“…[102] Mit einem Kupfer(I)-Salz in Kombination mit dem chiralen Diphosphan Tol-BINAP wurden in der Addition von Alkylgrignardreagenzien hervorragende Selektivitäten erzielt, und auch die entsprechenden Arylreagenzien addierten mit hervorragender Stereokontrolle.H all [103,104] und Yun [105] berichteten über die Kupfer-katalysierte Reduktion von a,b-ungesättigten b-Boronyl-b-alkylestern zur Herstellung der entsprechenden sekundären Alkylboronsäureester,d ie mit hervorragenden Enantioselektivitäten erhalten wurden, wenn der b-Substituent eine Methylgruppe war. [102] Mit einem Kupfer(I)-Salz in Kombination mit dem chiralen Diphosphan Tol-BINAP wurden in der Addition von Alkylgrignardreagenzien hervorragende Selektivitäten erzielt, und auch die entsprechenden Arylreagenzien addierten mit hervorragender Stereokontrolle.H all [103,104] und Yun [105] berichteten über die Kupfer-katalysierte Reduktion von a,b-ungesättigten b-Boronyl-b-alkylestern zur Herstellung der entsprechenden sekundären Alkylboronsäureester,d ie mit hervorragenden Enantioselektivitäten erhalten wurden, wenn der b-Substituent eine Methylgruppe war.…”

Conjugate Additions

“…The group of Feringa [109] and Hall [110] independently reported the copper-catalyzed conjugate addition of phenyl Grignard reagents to acyclic substrates (see Scheme 5.39). In both methodologies, the addition of PhMgBr to achiral acyclic enones is described, providing optically active α-substituted acyclic compounds with good yields and enantioselectivities.…”

“…Scheme 5.39Copper-catalyzed 1,4-addition to acyclic enone substrates, affording the corresponding phenyl adducts, as described by the groups of Feringa and Hall, independently[109,110].…”