Chondrocyte genomics: implications for disease modification in osteoarthritis

Rat Articular Cartilages Change Their Tissue and Protein Compositions During Perinatal Period

“…Therefore, physical change by initial gravity loading in AC may be trigger to promote process of AC maturation. Although AC loses the capacity of regeneration according to ageing, it was shown that the gene expression pattern, which causes a part of characteristics in chondrocyte, is different between normal and degenerative ACs (Wang et al., ; Marshall et al., ). However, little is known about difference among the animals at these stages and difference between arthritis AC and perinatal AC.…”

IMPAIRED REGULATORY MECHANISMS OF THE mTOR SIGNALING PATHWAY IN OSTEOARTHROSIS

“…Это сопровождалось существенным пониже-нием экспрессии гена АГT. При нормальном уровне экс-прессии его непосредственного предшественника -гена ГФAT -это может приводить к накоплению в клетках ури-дин дифосфата-N-ацетилглюкозамина [2,3].…”

“…Кроме того, в связи с подавлением экспрессии гена АГT, катализирующего О-зависимое гликозилирование, у данной группы больных возможно нарушение функций сигнального пути гексозамина и, как следствие, снижение энергетического метаболизма, роста клеток и их дифферен-цировки, а также синтеза гликопротеинов, которые данный ген контролирует [2,19,20]. Это также может способство-вать избыточному накоплению УДФ-N-ацетилглюкозами-на, который является высокоэнергетическим субстратом и ковалентно модифицирует различные белки путем добав-ления моносахарида (N-ацетилглюкозамина) в остатки се-рина или треонина.…”

“…Это также может способство-вать избыточному накоплению УДФ-N-ацетилглюкозами-на, который является высокоэнергетическим субстратом и ковалентно модифицирует различные белки путем добав-ления моносахарида (N-ацетилглюкозамина) в остатки се-рина или треонина. Это приводит к нарушению всей систе-мы О-зависимого гликозилирования, контролирующего экспрессию многих генов, энергетический метаболизм, клеточную дифференцировку и организацию цитоскелета [2]. Не исключено, что в связи с избытком УДФ-N-ацетил-глюкозамина больные данной подгруппы могут быть не-чувствительны к препаратам, содержащим глюкозамин, который широко используется для лечения ОА [21].…”

“…Сигнальные пути нутриентов активируют сигнальные ка-скады, которые регулируют различные ветви энергетиче-ского метаболизма и вследствие этого влияют на рост кле-ток, их пролиферацию и их выживание. В настоящее вре-мя известны три основных сигнальных пути нутриентов: mTOR (mammalian target of rapamycin) -СПМТ, аденозин-монофосфат-активируемой протеин киназы (AMПK) и гексозаминовый (СПГ) [2,3].…”