Chordome: Gibt es eine molekulargenetische Grundlage für Diagnostik und Therapie?

Abstract

ZusammenfassungChordome sind maligne Knochentumoren, die mit einer jährlichen Inzidenz von 0,08 pro 100.000 Personen auftreten. Sie zeigen eine notochordale Differenzierung mit einer nukleären Expression von Brachyury (TBXT). Hauptlokalisation ist das axiale Skelett vom Clivus bis zum Sakrum und dem Os coccygis. Chordome wachsen langsam und lange nur lokal destruierend. Sie werden daher oft erst spät diagnostiziert. Putative Vorläuferläsionen sind Chordareste und der benigne notochordale Zelltumor. Dabei handelt es sich um zumeist mikroskopisch kleine, intraossäre Läsionen. Bei Chordomen werden unterschiedliche histologische Subtypen differenziert, welche sich prognostisch unterscheiden. Wiederkehrende genetische Veränderungen als Tumorauslöser sind nicht bekannt. Brachyury scheint eine noch nicht im Detail geklärte Schlüsselfunktion in der Entstehung von Chordomen zu besitzen. Die chirurgische En-bloc-Resektion mit negativen Resektionsrändern ist die einzige kurative Behandlungsoption. Die Hochdosisbestrahlung, speziell mit Protonen und Carbonionen, ist eine therapeutische Alternative in inoperablen Fällen. Medikamentöse Therapien sind für Chordome derzeit nicht zugelassen. Erste klinische Studien zu neuen Therapiemodalitäten laufen.

Cordoma Sacral: Relato de uma Rara Neoplasia Maligna

“…Cordoma é um tipo de sarcoma cuja malignidade óssea primária se origina da notocorda e se localiza no eixo espinhal entre o clivus e o sacro [1][2][3][4][5][6] . A primeira descrição dessa patologia foi em 1857, quando foram observadas células vacuoladas ao microscópio e se instituiu o termo physaliphorous (derivado da palavra grega para bolhas).…”

“…Na epidemiologia dessa doença, são mais afetados pacientes entre 40 e 60 anos. O principal sítio de acometimento (50%) é a região sacrococcígea com o restante acometendo crânio e corpos vertebrais 1,6,7 .…”

“…Visto que há risco de disseminação tumoral, deve-se proceder com cautela e excisar o tumor completamente 2 . A braquiúria é um fator de transcrição considerado marcador diagnóstico sensível e específico para esse tumor 6 . Essa afecção oncológica faz diagnóstico diferencial com múltiplas entidades benignas e malignas, por isso sua importância.…”

“…Entre as opções de tratamento, a principal é a ressecção cirúrgica com margens, que pode ser associada à radioterapia ou à radiocirurgia se necessário 2 . Os sítios de acometimento metastático mais comuns são os pulmões, ossos, fígado e linfonodos locais 6 , não identificados no caso relatado. Sabe-se, ainda, que existem quatro subtipos histológicos de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de cordomas: o clássico/convencional, condroide, indiferenciado e o pouco diferenciado 6,8 .…”

PTEN is recognized as a prognostic-related biomarker and inhibits proliferation and invasiveness of skull base chordoma cells

“…Previously, brachyury and additional biomarkers were detected in chordoma (9,10); however, molecular markers related to tumor features are rare. Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10 (PTEN) represents an important tumor suppressor protein that is poorly expressed in many malignant tumors (11)(12)(13).…”