Chronische myeloische Leukämie - Therapie

Abstract

GlossarAra-C = Cytarabin CML = Chronische myeloische Leukämie HU = Hydroxyurea IFN-α = Interferon-α KM = Knochenmark KO = Körperoberfläche PB = peripheres Blut Ph-Chromosom = Philadelphia-Chromosom SZT = StammzelltransplantationNeben konventionellen Chemotherapeutika spielen immuntherapeutische Behandlungsmethoden, wie die Gabe von Interferon-α und die allogene Knochenmarktransplantation in der CML-Therapie schon seit langem eine wichtige Rolle. Seit kurzem steht mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor Imatinib (STI571; Glivec ® ) eine neue Therapiemodalität zur Verfügung. Zur Therapieplanung sollte der Patient vor Einleitung der Initialtherapie in einem hämatolo-gischen Zentrum vorgestellt werden.Ziel der Therapie ist zunächst das Erreichen einer hämatologi-schen Remission. Für die Beurteilung des Therapieerfolgs ist neben der hämatologischen Remission auch der Begriff der zytogenetischen Remission von großer Bedeutung. Ein komplettes Ansprechen (complete response) bedeutet das Fehlen von Ph-positiven Metaphasen, ein partielles Ansprechen (partial response) den Nachweis in 1-34% der Metaphasen. Komplettes und partielles Ansprechen werden zusammen als "major response" bezeichnet. ChemotherapieIn der Therapie der chronischen Phase der CML werden vor allem die Antimetaboliten Hydroxyurea (HU) und Cytarabin (Ara-C) verwendet. Interferon-αDerzeit sind Therapieschemata, die auf der Gabe von Interferon-α (IFN-α) basieren, die Standard-Therapie der CML in chronischer Phase für Patienten ohne passenden Knochenmarkspender. Durch eine IFN-α-Monotherapie werden bei 70-80% der Patienten stabile hämatologische Remissionen und darüber hinaus in ca. 10-38% der Fälle ein gutes zytogenetisches Ansprechen (major cytogenetic response) erreicht (8, 10). Für diese Patienten ist ein Überlebensvorteil gut belegt (17). Das 10-Jahres-Überleben von Patienten, bei denen ein komplettes zytogenetisches Ansprechen erreicht wurde, beträgt 70% (2).In den meisten Therapieprotokollen ist eine tägliche IFN-α-Dosierung von 5 Mio IE pro m 2 vorgesehen. Mehrere randomisierte Studien, die eine konventionelle Chemotherapie (HU/Busulfan) mit einer IFN-α-Monotherapie verglichen, zeigten eine signifikante Überlegenheit der IFN-α-Therapie bezüglich des 5-JahresÜberlebens (45% vs. 60%) (1,8,13). Eine weitere Steigerung der