Circulating Biomarkers in Patients with Head and Neck Cancer and the Influence of Cigarette Smoking

Abstract

Head and neck cancer (HNC) is a collective name for heterogeneous tumors located in the head and neck regions for which smoking, alcohol and human papillomavirus (HPV) are documented risk factors. The survival of HNC patients has only improved marginally during the last decade. The most important prognostic factors are tumor size, local spread and distant metastases, tumor node metastasis (TNM) staging. Prognostic biomarkers are needed as a complement to TNM staging. The aim for this thesis was to investigate rapid and low cost blood based biomarkers which could indicate the risk of HNC, recurrence of the disease or the survival of HNC patients. Eftersom både rökning och HH-cancer ger upphov till inflammation, undersöktes i studie IV hur dessa var för sig påverkade nivåerna av inflammatoriska biomarkörer. Detta för en bättre förståelse hur immunförsvaret reagerar på rökning och HH-cancer. Jämförelser av inflammatoriska markörer från rökande och icke-rökande patienter, och rökande och ickerökande friska individer genomfördes. Rökning hade störst påverkan på de högre nivåerna av totalt antal vita blodkroppar och signalmolekylerna MCP-1 och IFN-γ. HH-cancer hade störst påverkan på högre nivåerna av neutrofiler, monocyter, kvoten mellan neutrofiler och lymfocyter, CRP, MIP-1b och TNF-α. Uppkomsten av HH-cancer, behandlingsresultat och överlevnad bland patienterna kan antas inte bara bero på tumörens egenskaper, utan även på värdfaktorer hos patienten. Dessa kan vara ärftliga, eller bero på reglering av gener eller tumörens omgivning av t.ex. immunceller och inflammatoriska molekyler och hur dessa samverkar med miljöfaktorer som tobaksrökning. I denna avhandling presenteras biomarkörer som kan bidra med information om risk och prognos för HH-cancer samt hur tobaksrökning påverkar dessa markörer.