Circulating transforming growth factor-β as a prognostic biomarker in Marfan syndrome

Franken, Romy; Hartog, Alexander W. den; Waard, Vivian de; Engele, Leo J.; Radonic, Teodora; Lutter, René; Timmermans, Janneke; Scholte, Arthur J.; Berg, Maarten P. van den; Zwinderman, Aeilko H.; Groenink, Maarten; Mulder, Barbara J.M.

doi:10.1016/j.ijcard.2013.03.033

Cited by 75 publications

(78 citation statements)

References 36 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…9 However, in a larger study on tsTGF-β1 in MFS patients, the GenTAC Consortium did not find correlations between tsTGF-β1 levels and aortic root diameters or aortic root Z-scores. 6 Our study extends these GenTAC Consortium findings in MFS to the entire spectrum of GAS, where tsTGF-β1 levels were unrelated to aortic root replacement, aortic dissection, or aortic root dilatation.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 92%

“…6,9,28 However, our study was not designed to assess medication effects; patients were on various drugs, at different dosages and combinations and types of a BAB, ARB, and ACEi over different time periods, and included treatment of various diseases rather than MFS alone. Therefore, our finding that medications did not relate significantly to tsTGF-β1 levels does not exclude that a BAB, ARB, or ACEi modulates tsTGF-β1 signaling in GAS.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Total Serum Transforming Growth Factor‐β1 Is Elevated in the Entire Spectrum of Genetic Aortic Syndromes

Hillebrand

Millot

Sheikhzadeh

et al. 2014

Clinical Cardiology

View full text Add to dashboard Cite

Background: Total serum transforming growth factor-beta 1 (tsTGF-β1) is increased in patients with Marfan syndrome (MFS), but it has not been assessed in thoracic aortic aneurysm and dissection (TAAD), Loeys-Dietz syndrome (LDS), and bicuspid aortic valve disease (BAVD). Hypothesis: tsTGF-β1 is increased in genetic aortic syndromes including TAAD, LDS, MFS, and BAVD. Methods: We measured tsTGF-β1 and performed sequencing of the genes FBN1, TGFBR1, and TGFBR2 in 317 consecutive patients with suspected or known genetic aortic syndrome (167 men, 150 women; mean age 43 ± 14 years). TAAD was diagnosed in 20, LDS in 20, MFS in 128, and BAVD in 30 patients, and genetic aortic syndrome was excluded in 119 patients. Results: Elevated tsTGF-β1 levels were associated with causative gene mutations (P = 0.008), genetic aortic syndrome (P = 0.009), and sporadic occurrence of genetic aortic syndrome (P = 0.048), whereas only genetic aortic syndrome qualified as an independent predictor of tsTGF-β1 (P = 0.001). The tsTGF-β1 levels were elevated in FBN1 and NOTCH1 mutations vs patients without mutations (both P = 0.004), and in NOTCH1 mutations vs ACTA2/MYH11 mutations (P = 0.015). Similarly, tsTGF-β1 levels were elevated in MFS (P = 0.003) and in BAVD (P = 0.006) vs patients without genetic aortic syndrome. In contrast to specific clinical features of MFS, FBN1 in-frame mutations (P = 0.019) were associated with increased tsTGF-β1 levels. Conclusions: tsTGF-β1 is elevated in the entire spectrum of genetic aortic syndromes. However, gradual differences in the increases of tsTGF-β1 levels may mirror different degrees of alteration of tsTGF-β1 signaling in different genetic aortic syndromes.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 92%

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Total Serum Transforming Growth Factor‐β1 Is Elevated in the Entire Spectrum of Genetic Aortic Syndromes

Hillebrand

Millot

Sheikhzadeh

et al. 2014

Clinical Cardiology

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Данные литературы о корреляции между цир-кулирующим ТФР-β и диаметром аорты у людей с классическим фенотипом СМ представлены край-не недоста точно [8,15], а при марфаноподобных состояниях -до настоящего времени остаются от-крытыми [3]. Синдром Марфана является болезнью со значительно разнообразными фенотипическими признаками и возрастом наступления различных проявлений, поэтому выявление биомаркеров, ко-торые смогут предсказать активность заболевания и наступление угрожающего состояния (расслоения аорты), имеет первостепенное значение.…”

Section: акт уа льнос тьunclassified

“…Исследования последних лет закрепили ключе-вую роль дизрегуляции ТФР-β в прогрессировании СМ [ 5], сывороточные концентрации которого мо-гут служить маркерами терапевтического ответа на β-адреноблокаторы и АРА (лозартан) [8]. В нашем исследовании мы показали, что сывороточный уро-вень ТФР-β1 не является уникальным признаком СМ, так как не превышает норму при нормальных размерах корня аорты, а также после протезиро-вания аорты.…”

Section: обс у ж дениеunclassified

Serological level of transforming growth factor-β as a predictive biomarker of aortic enlargement in patients with Marfan syndrome

et al. 2017

View full text Add to dashboard Cite

Синдром Марфана (СМ) -наследственное, аутосомно-доминантное заболевание с ожидаемой частотой 3-5/10 000 и долей неомутаций 20-25 %, сопровождающееся нарушением соединительной ткани, возникаю-щее вследствие мутации гена FBN1, кодирующего синтез фибриллина-1, играющего наиважнейшую роль в мо-дуляции физиологической биодоступности ТФР-β (трансформирующий фактор -β). Прогнозирование разрыва аорты строится на выявлении факторов риска: наследственный анамнез, абсолютный размер корня аорты, ско-рость расширения аорты, которые основываются на результатах анамнеза и визуализирующих методик УЗИ, КТ, МРТ. В то же время имеется вероятность развития разрыва аорты при нормальных размерах корня аорты и при отсутствии каких-либо факторов риска, а также после проведения профилактического протезирования корня аорты. Это делает необходимым поиск альтернативных прогностических маркеров, угрожающих рассло-ением и разрывом аорты. Проведена оценка и уточнена прогностическая роль сывороточного трансформиру-ющего фактора роста -β как серологического биомаркера для оценки расширения корня аорты у пациентов с СМ (n = 23, Ж : М / 7 : 16; 33 ± 9,3 года). Установлено, что повышенный уровень ТФР-β1 в сыворотке крови (49,1 vs 29,15 нг/мл в контроле, р < 0,05) у пациентов с СМ с диагностированным расширением корня аорты (Z > 1,96) может служить серологическим маркером, свидетельствующим о неблагоприятном прогнозе, сопро-вождающемся увеличением размеров корня аорты. При нормальных размерах корня аорты и после протезиро-вания аорты закономерностей изменения сывороточного уровня ТФР-β1 не выявлено. Сывороточный уровень ТФР-β может являться перспективной мишенью для терапевтических, диагностических и прогностических так-тик, не основанных на визуализирующих методиках.Ключевые слова: аневризма; биомаркеры; синдром Марфана; трансформирующий ростовой фактор -β; Z-критерий. Marfan syndrome -an inherited, autosomal dominant disease with an expected rate of 3-5/10 000 or fraction of 20-25% of new mutations, accompanied by violation of the connective tissue that occurs as a result of gene mutations FBN1, coding for the synthesis of fibrillin-1, performing the most important role in the modulation physiological bioavailability TGF-β (transforming growth factor-β). Prediction of aortic rupture is based on the identification of risk factors: family history, the absolute size of the aortic root, the rate of expansion of the aorta, which are based on the results of the history and techniques of imaging ultrasound, CT, MRI. At the same time there is a chance of developing aortic rupture under normal aortic root size and the absence of any risk factors, as well as after the prophylactic prosthetic aortic root. This makes it necessary to search for alternative prognostic markers, threatening bundle and rupture of the aorta. Article verified the predictive role of TGF-β as a serological biomarker for assessing the extension of the aortic root in patients with Marfan syndrome (n = 23, F : M / 7 : 16; 33 ± 9.3 years). The article describes the patterns between TGF-β...

show abstract

“…Установление патогенетиче-ской роли трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) позволило лучше понять происхождение из-вестных клинических проявлений синдрома Марфана и обозначить новые перспективы консервативного лечения данной патологии с применением фармако-логических средств, уменьшающих концентрацию TGF-β [6][7][8].…”

Section: синдром марфанаunclassified

Hereditary Connective Tissue Disorders: Nomenclature and Diagnostic Algorithm

Клеменов¹

2015

Klinicist

View full text Add to dashboard Cite

Circulating transforming growth factor-β as a prognostic biomarker in Marfan syndrome

Cited by 75 publications

References 36 publications

Total Serum Transforming Growth Factor‐β1 Is Elevated in the Entire Spectrum of Genetic Aortic Syndromes

Total Serum Transforming Growth Factor‐β1 Is Elevated in the Entire Spectrum of Genetic Aortic Syndromes

Serological level of transforming growth factor-β as a predictive biomarker of aortic enlargement in patients with Marfan syndrome

Hereditary Connective Tissue Disorders: Nomenclature and Diagnostic Algorithm

Contact Info

Product

Resources

About