Clinical and Molecular Features of Thiazide-Induced Hyponatremia

Abstract

Purpose of ReviewHypertension affects more than 30% of the world’s adult population and thiazide (and thiazide-like) diuretics are amongst the most widely used, effective, and least costly treatments available, with all-cause mortality benefits equivalent to angiotensin-converting enzyme inhibitors or calcium channel antagonists. A minority of patients develop thiazide-induced hyponatremia (TIH) and this is largely unpredictable at the point of thiazide prescription. In some cases, TIH can cause debilitating symptoms and require hospital admission. Although TIH affects only a minority of patients exposed to thiazides, the high prevalence of hypertension leads to TIH being the most common cause of drug-induced hyponatremia requiring hospital admission in the UK. This review examines current clinical and scientific understanding of TIH. Consideration is given to demographic associations, limitations of current electrolyte monitoring regimens, clinical presentation, the phenotype evident on routine clinical blood and urine tests as well as more extensive analyses of blood and urine in research settings, recent genetic associations with TIH, and thoughts on management of the condition.Recent FindingsRecent genetic and phenotyping analysis has suggested that prostaglandin E2 pathways in the collecting duct may have a role in the development of TIH in a subgroup of patients. Greater understanding of the molecular pathophysiology of TIH raises the prospect of pre-prescription TIH risk profiling and may offer novel insights into how TIH may be avoided, prevented and treated.SummaryThe rising prevalence of hypertension and the widespread use of thiazides mean that further understanding of TIH will continue to be a pressing issue for patients, physicians, and scientists alike for the foreseeable future.

Hyponatraemia – drug-related side effect in older adults

“…Czynniki ryzyka hiponatremii związanej z tiazydem u osób w starszym wieku to: niskie wyjściowe poziomy sodu, wiele chorób współistniejących (>5), niska masa ciała, zwiększone przyjmowanie płynów, jednoczesne przyjmowanie innych leków (które zmniejszają wydalanie wolnej wody), podstawowe choroby psychiczne związane z polidypsją, płeć żeńska, cukrzyca typu 2, hipokaliemia, wiek (powyżej 70 lat związany z czterokrotnym zwiększeniem ryzyka hiponatremii) [2,[10][11][12][13][14]31]. Ryzyko hiponatremii wywołanej tiazydem jest zróżnicowane płciowo, ze zwiększonym ryzykiem u kobiet.…”

“…Natomiast częstość występowania hiponatremii była wyższa w grupie wiekowej 56-75 lat, w porównaniu do grupy wiekowej 45-55 lat (62,5% vs. 36,8%). Leki z grupy ACEI miały wyższy wskaźnik wywoływania hiponatremii w porównaniu do ARB (54,5% vs. 35,20%) [10,18].…”

“…Chociaż hiponatremia indukowana niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi rzadko jest opisywana w literaturze, to jednak należy o tym pamiętać w przypadku pacjentów z hiponatremią [9,10]. W obecnej chwili jest to grupa leków bardzo często przepisywanych przez lekarzy, jak i kupowanych samodzielnie przez pacjentów leków OTC.…”

Mechanism of Thiazide Diuretic Arterial Pressure Reduction: The Search Continues

“…In this regard, hydrochlorothiazide increased Na + excretion in NCC knockout mice (Leviel et al, 2010; Eladari and Chambrey, 2011). Furthermore, the increased Na + excretion by hydrochlorothiazide appears mediated through inhibition of the Na + -driven chloride–bicarbonate exchanger (NDCBE; SLC4A8e ; Ware et al, 2017; Nadal et al, 2018; Xu et al, 2018) because increased Na + excretion, at least at 50 mg/kg i.p. hydrochlorothiazide, was absent in NCC/NDCBE double-knockout mice (Leviel et al, 2010; Eladari and Chambrey, 2011; Eladari and Hübner, 2011; Sinning et al, 2017).…”

Untitled

“…volume, hyponatremia, hypercalcemia, hyperglycemia, dyslipidemia) [9]. Regarding the electrolyte imbalances, thiazide-induced hyponatremia is certainly an important medical condition, that is regularly present in the internal medicine departments and it causes substantial morbidity to frail patients, often elderly, who are taking hydrochlorothiazide, in subgroups of patients [10,11].…”