Clinical diversity of MYH7‐related cardiomyopathies: Insights into genotype–phenotype correlations

Abstract

MYH7-related disease (MRD) is the most common hereditary primary cardiomyopathy (CM), with pathogenic MYH7 variants accounting for approximately 40% of familial hypertrophic CMs.MRDs may also present as skeletal myopathies, with or without CM. Since pathogenic MYH7 variants result in highly variable clinical phenotypes, from mild to fatal forms of cardiac and skeletal myopathies, genotype-phenotype correlations are not always apparent, and translation of the genetic findings to clinical practice can be complicated. Data on genotype-phenotype correlations can help facilitate more specific and personalized decisions on treatment strategies, surveillance, and genetic counseling. We present a series of six MRD pedigrees with rare genotypes, encompassing various clinical presentations and inheritance patterns. This study provides new insights into the spectrum of MRD that is directly translatable to clinical practice. K E Y W O R D S cardiomyopathy, MYH7, MYH7-related disease, skeletal myopathy

Phenotype variation of hypertrophic cardiomyopathy in carriers of the p.Arg870His pathogenic variant in the MYH7 gene

“…Оценке гено-фенотипических корреляций при ГКМП посвящен целый ряд исследований [11][12][13][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27]. Например, в результате наблюдения за пациентами с ГКМП и носителями патогенных мутаций в генах MYH7 и MYBPC3 были установлены: большее количество хирургических вмешательств, более высокий риск внезапной смерти и более короткая продолжительность жизни у пациентов с патогенными вариантами в гене MYH7 по сравнению с пациентами с вариантами в гене MYBPC3; в течение 6 лет наблюдения у 26% носителей патогенных вариантов в гене MYH7 были зарегистрированы клинические проявления ГКМП, в то время как носители вариантов в гене MYBPC3 оставались бессимптомными [28].…”

“…Замена p. Arg870His крайне редко регистрируется в популяциях (с частотой, соответствующей мутационным событиям, -4 × 10 -6 -1,6 × 10 -5 [39], но выявляется у пациентов с ГКМП различных национальностей (как при спорадических, так и при семейных случаях) [18-21, 32, 33, 40-44]. Несмотря на то, что данный патогенный вариант большинством исследователей рассматривается как относительно благоприятный, при p. Arg870His регистрируется широкий спектр фенотипических проявлений: от бессимптомного носительства [20,32] до тяжелой клинической картины ГКМП [33] и случаев внезапной сердечной смерти в семьях с данным патогенным вариантом [19,21] (таблица).…”

Experience in genetic testing of hypertrophic cardiomyopathy using nanopore DNA sequencing

“…По данным эхокардиографии была обнаружена картина выраженной асимметричной гипертрофии миокарда: толщина межжелудочковой перегородки 20 мм; 21] до тяжелой клинической картины ГКМП [22] и случаев внезапной сердечной смерти [23,24]. В частности, на основании анализа большой родословной [21,25]…”

Phenotypic Diversity of Cardiomyopathy Caused by an MYBPC3 Frameshift Mutation in a Korean Family: A Case Report

“…However, many genes have been reported to be related to other cardiomyopathies, and most cardiomyopathies share the same genotype groups. Significantly, the mechanisms underlying the phenotypic diversity of cardiomyopathy caused by mutations in the same genes and the basis for the variable expressivity of cardiomyopathy phenotypes within family members are poorly understood [8,9]. To date, substantial advances in the understanding of the genetic causes of cardiomyopathies have become feasible because of the development of high-throughput approaches to DNA sequencing, namely, massively parallel sequencing (MPS) [10,11].…”