Clinical Manifestations and Long-Term Mortality in <i>Lamin A/C</i> Mutation Carriers From a Japanese Multicenter Registry

Abstract

Several cardiac phenotypes were age-dependently increased in LMNA mutation carriers, suggesting that ICD or CRT-D could suppress SCD after middle age; however, LVD leading to end-stage heart failure was the only independent predictor for total mortality.

Looking at New Unexpected Disease Targets in LMNA-Linked Lipodystrophies in the Light of Complex Cardiovascular Phenotypes: Implications for Clinical Practice

“…These two clinical cases show that both cardiac vessels and cardiac muscle can be affected in LMNA-associated lipodystrophies. Some authors proposed a stratification of the risk of cardiomyopathy according to the type of LMNA mutations [57]. Nevertheless, clinicians must be very careful since overlapping cardiovascular phenotypes are associated with different pathogenic variants.…”

Clinical and diagnostic difficulties in management of patients with laminopathies

“…Независимыми факторами, ассоциированными с неблагоприятными аритмическими событиями и злокачественными желудочковыми нарушениями ритма, являются мужской пол, ФВ <45%, эпизоды неустойчивой желудочковой тахикардии и укорачивающие типы мутаций. В то же время частота наджелудочковых нарушений ритма и нарушений проводимости по некоторым данным не зависит от пола [6]. Применение аблации в качестве метода лечения желудочковых нарушений ритма при ламинопатиях в настоящее время ограничено в связи с интрамуральным характером фиброзного субстрата, диффузным процессом и прогрессирующим характером заболевания, поэтому эффективность катетерной аблации при ламинопатиях не может быть одно значно рекомендован для данной группы пациентов [2].…”

“…Показано, что к 30 годам >90% носителей мутаций в гене LMNA имеют фенотипические проявления заболевания в виде нарушений ритма и проводимости, а к 60 годам пенетрантность по данным признакам достигает 100% [5]. Систолическая дисфункция (фракция выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) <50%) регистрируется примерно у 20% пациентов при первом обращении, но доля таких пациентов прогрессивно нарастает и достигает 52% в течение последующих пяти лет [6]. Злокачественные желудочковые аритмии (устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, внезапная сердечная смерть (ВСС) или адекватное срабатывание ИКД) верифицируются примерно у 18% пациентов при первом контакте, и доля их достигает 42% в течение последующих 5 лет [6].…”

“…Систолическая дисфункция (фракция выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) <50%) регистрируется примерно у 20% пациентов при первом обращении, но доля таких пациентов прогрессивно нарастает и достигает 52% в течение последующих пяти лет [6]. Злокачественные желудочковые аритмии (устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, внезапная сердечная смерть (ВСС) или адекватное срабатывание ИКД) верифицируются примерно у 18% пациентов при первом контакте, и доля их достигает 42% в течение последующих 5 лет [6]. Существуют единичные описания ламинопатий, которые на протяжении многих лет протекали в виде изолированной формы фибрилляции предсердий (ФП), однако проведенные впоследствии масштабные скрининговые исследования показали, что среди пациентов с изолированной идиопатической ФП носители мутаций в гене LMNA встречаются крайне редко, составляя не более 1-2% [7].…”

Phenotype and Prognosis of the Lamin A/C Gene (<i>LMNA</i>) Mutation Carriers in Japan

“…From the same group, Nakajima et al describe a larger national retrospective cohort of subjects with mutations in LMNA in this issue of the Journal. 12 They investigated several cardiac phenotypes, such as cardiac conduction disorders, atrial arrhythmias, malignant ventricular arrhythmias, and LVD, leading to SD and/or end-stage HF in a multicenter registry including 110 LMNA mutation carriers (60 probands and 50 relatives). They assessed how those phenotypes were associated with each other and which of them were most important for total mortality.…”