Clinical manifestations of hereditary angioedema and a systematic review of treatment options

Abstract

Objective This study systematically reviews the existing literature on the management of hereditary angioedema (HAE) and provides an update on the clinical presentation and specific therapies. Methods A literature search of PubMed and Embase databases was conducted from start of the database to February 2021. Inclusion criteria included relevant systematic reviews, randomized control clinical trials, prospective and retrospective cohort studies, and outcomes research published in English and available in full‐text. Out of 310 candidate articles, a total of 55 articles were included in our study. Results The most common genetic form of HAE in up to 85% of cases is caused by low levels of C1 esterase inhibitor (C1‐INH) protein, leading to a bradykinin‐mediated increase in vascular permeability. During an attack of HAE, abortive treatment with C1‐INH replacement is most commonly described, however, icatibant, ecallantide, or fresh frozen plasma are also used. Long‐term prophylaxis in the form of C1‐INH replacement (subcutaneous or intravenous), monoclonal antibodies targeting plasma kallikrein, attenuated androgens, and transexemic acid should be considered for those who suffer from frequent, severe attacks. Conclusion Progressively distal involvement of the upper airway, especially the larynx, has been shown to pose an increased risk of asphyxiation and death in the acute presentation of HAE. Evaluation by an otolaryngologist is often sought during the emergent clinical management of HAE; therefore, it is prudent that the consulting physician is well‐versed in the prompt recognition, triage of patients, and appropriate treatment modalities. Level of Evidence 1A.

The latest therapeutic reports on short-term and long-term prophylaxis in the treatment of hereditary angioedema

“…Swellings localized around the larynx and respiratory tract are potentially life threatening for the patient. HAE attacks are usually spontaneous; however, they can be triggered by trauma, surgical and dental procedures, excessive stress and exposure to estrogens (oral contraceptives) [4][5][6]. Most patients experience their first attack before the age of 20, which can be a useful fact when making a diagnosis, but should not be a criterion for excluding or confirming a diagnosis [6,7].…”

Novel Detection of Hospital Malware Using Network Pattern Analysis

“…Malicious entities exploit vulnerabilities to deploy malware that can disrupt operations, steal sensitive data, or manipulate medical devices [3]. The implications of malware attacks can directly affect patient care, leading to delayed surgeries, misdiagnosis, and in severe cases, can be life-threatening [4,1,5,3]. Moreover, the confidentiality breach of sensitive patient information poses significant legal and trust issues for healthcare providers.…”

Application of bioinformatical analysis to identify candidate genes associated with hereditary angioedema

“…В некоторых случаях скрининг генетических дефектов может быть выполнен с помощью полноэкзомного секвенирования, позволяющего обнаружить все разнообразие мутаций в геноме от точечных мутаций до крупномасштабных геном- Наследственный ангиоотек (НАО) -редкое генетически детерминированное заболевание, симптомы которого обычно впервые наблюдаются в детском и подростковом возрасте, сопровождающееся рецидивирующими отеками мягких тканей и подслизистых оболочек. Преимущественная локализация отеков -конечности, желудочно-кишечный тракт, лицо, ткани ротовой полости, дыхательные пути, что обуславливает опасность отеков для жизни больного [4,11,27,30]. Большинство форм НАО вызваны генетическими дефектами, приводящими к чрезмерному высвобождению высокоэффективного вазоактивного пептида брадикинина [22].…”

“…Основным физиологическим ингибитором pKa является ингибитор эстеразы C1 (C1-INH) и генетически обусловленное снижение его экспрессии (НАО I типа) или подавление функции (НАО II типа) является причиной наиболее распространенных форм заболевания. Учитывая редкость заболевания (от 1:10 000 до 1:150 000 человек) [30,31] и отсутствие специфичных симптомов, для подтверждения диагноза необходим учет клинической картины, анамнеза, лабораторных показателей значений C1-INH, компонента 4 комплемента (С4), компонента 1q комплемента (C1q), антител к C1 [24], а также генетического тестирования на ряд мутаций [1,10,31]. Генетическое тестирования в 85% случаев позволяет идентифицировать связанные с дефицитом С1-ингибитора мутации в гене, кодирующем ингибитор плазменной протеазы C1 (SERPING1), что позволяет отнести заболевание к НАО I типа.…”